中心型肥胖对机体影响的系列现象及其与生化指标和CETP基因多态性之间的关联

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背景:中心型肥胖已被发现是许多疾病的独立危险因素,对健康的危害极大。本研究首先通过2型糖尿病和冠心病验证腹围值数(Abdominal girth index,AGI)在衡量腹部脂肪状况的准确性和敏感性;再将AGI应用于肺癌和肝癌的腹围测量,分析中心型肥胖是否是这两种癌症发病的危险因素;结合腹围的家庭遗传学调查和胆固醇酯转运蛋白(Cholesteryl ester transfer protein,CETP)基因3个位点多态性分析,探讨遗传因素对中心型肥胖的影响;并观察临床常用生化指标在不同AGI人群中的变化,试图找出中心型肥胖对健康状况的潜在危害以及遗传因素、中心型肥胖与实验室指标之间可能存在的关联。方法:1.病例对照实验:2型糖尿病组和冠心病组分别选取60人,肺癌组和肝癌组每组分别选取50人;再选取年龄、性别与之一一对应的正常体检人群作为对照组,对其身高、体重和腹围进行准确测量,并计算各组的身体质量指数(Body Mass Index,BMI)和AGI。2.中心型肥胖的家庭遗传学调查:对100例独生子女家庭(男女各50人)的腹围进行调查,分析父母的腹围与子女腹围之间的关系。3.随机选取健康体检志愿者100人,按AGI值从大到小进行排列,取AGI值较大的前30例为AGI高值组,取AGI值较小的后30例为AGI低值组。分别检测两组人群的血清甘油三脂、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、尿素氮、肌酐、总蛋白、白蛋白、球蛋白、白球比、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、乳酸脱氢酶、尿酸和葡萄糖等血清生化指标,比较这些指标在两组间的差异。再通过PCR-SSP技术对两组人群3个CETP基因位点(Taq1B、I405V、D442G)的多态性进行分析。4.采用微板高锰酸钾法、微板碘量法和试剂盒法(氯化铁法)等3种方法检测正常体检人群AGI高值组与AGI低值组的血清总抗氧化能力,分别比较两组间差异,分析中心型肥胖与血清总抗氧化能力之间的关系。结果:1.病例对照实验结果2型糖尿病组和冠心病组的身高、体重和BMI与对照组相比无显著性差异(p>0.05);而腹围和反映腹部脂肪分布的AGI则明显大于对照组(p<0.05)。肺癌病人的身高、体重和腹围与对照组相比无显著性差异(p>0.05);反映全身体脂分布的BMI明显小于对照组(p<0.05);而反映腹部脂肪分布的AGI要明显大于对照组(p<0.05)。肝癌病人的身高、体重、腹围和BMI与对照组相比均无显著性差异(p﹥0.05);而反映腹部脂肪分布的AGI要明显大于对照组(p<0.05)。2.100例家庭腹围的遗传学调查结果子女的AGI可能与父亲的AGI有关(p<0.05),而与母亲的AGI关系不大(p>0.05)。回归公式:子代AGI=0.456×父亲AGI+0.532;男孩AGI=0.630×父亲AGI+0.371;女孩AGI=0.439×父亲AGI+0.528。子女的BMI与父母双方的BMI均无显著性关联(p>0.05)。3.基因和血清生化指标结果胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、谷丙转氨酶、乳酸脱氢酶、球蛋白、白球比、肌酐、尿酸、葡萄糖等11项血清生化指标在AGI高值组和AGI低值组之间有显著差异,具有统计学意义(p<0.05),其中除了球蛋白和高密度脂蛋白-胆固醇在AGI高值组明显降低外,其它指标均在AGI高值组显著升高。CETP基因的三个位点的次要等位基因,即Taq1B/B2、I405V/V、D442G/G三个等位基因在AGI低值组组中的基因频率明显高于AGI高值组组(p<0.05);而Taq1B/B1、I405V/I、D442G/D的基因频率在两组间无显著性差异(p>0.05)。是否携带CETP Taq1B/B2等位基因对BMI并无显著影响(p>0.05);而Taq1B/B2等位基因携带者的腹围和AGI要明显小于未携带者(p<0.05)。CETP I405V/V等位基因携带者的AGI明显小于未携带者(p<0.05);而腹围和BMI在两组间无显著性差异(p>0.05)。在I405V/V等位基因携带者的血清谷草转氨酶(p<0.05)的浓度明显低于未携带者。CETP D442G/G等位基因携带者的腹围、BMI、AGI均明显低于未携带者,且均有统计学意义(p<0.05)。另外在未携带者组中,尿酸(UA)、甘油三酯(TG)的升高和高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)的降低也具有显著性(p<0.05)。4.抗氧化能力结果微板高锰酸钾法(p<0.05)、微板碘量法(p<0.05)和试剂盒法(T-AOC)(p<0.05)检测的健康体检人群AGI高值组的血清总抗氧化能力均明显低于AGI低值组。AGI(r=-0.631,p<0.05)和BMI(r=-0.436,p<0.05)均与血清总抗氧化能力呈显著的负相关。结论:1. AGI是衡量腹部脂肪状况的良好指标;AGI的增大可能是肺癌和肝癌发病的危险因素,未来或可作为中心型肥胖相关疾病的一项预测指标;2.子女的腹围可能主要受父亲的腹围影响,而和母亲腹围的关联并不显著。3.CETP基因多态性可能是影响腹部脂肪堆积状态、导致中心型肥胖的重要内在因素,并可能同时引起多项生化指标发生伴随变化。4.机体总抗氧化能力与BMI、AGI都表现出显著的负相关,其中AGI的相关系数更高,提示中心型肥胖可能与机体抗氧化能力的关系更加密切。
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