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目的：他克莫司属大环内酯类抗生素，具有很强的免疫抑制活性。对预防肾移植后急性排斥反应、逆转急性排斥反应(包括顽固性急性排斥反应)和慢性排斥反应等具有良好的疗效。但他克莫司治疗窗窄，需要通过监测血药浓度调整用药，临床发现不同的患者对他克莫司的代谢存在很大的个体差异。本研究拟探讨细胞色素P450 3A5(CYP3A5)基因多态性对他克莫司血药浓度的影响，以期发现他克莫司在不同个体间吸收、代谢差异的基因背景，建立个体化用药的药物代谢遗传学监控体系。
材料与方法：选择62例成年肾移植术后6个月稳定期的患者，年龄25～68岁，平均年龄47±11岁。常规使用他克莫司为基础免疫抑制剂的抗排异治疗，记录体重，服用他克莫司剂量，用偏振荧光免疫法测定无影响条件下3次他克莫司全血谷浓度指标，并同时监测血常规、肝肾功能、血糖等生化指标。EDTA抗凝血提取基因组DNA，采用限制性片段长度多态性的方法扩增CYP3A5*3目的基因片段，用直接测序的方法检测CYP3A5*3的多态性，并比较不同基因型之间他克莫司的浓度/剂量比的差异。
结果：检测的62例符合条件的病人，CYP3A5*3基因6986A→G中，*1/*1型为6例(9.7％)，*1/*3型为26例(41.9％)，*3/*3型为30例(48.4％)。*1/*1型和*1/*3型患者的他克莫司浓度/剂量比明显低于*3/*3型的患者，分别为(ng/mlper mg/kg.d)(第一次：54.62±27.47，80.3±24.78，130.±45.82；第二次：66.94±11.66，81.0±21.14，146.2±62.11；第三次54.07±10.3，80.6±41.99，128.4±58.59：P均＜0.01)，*1/*1型纯合子的血药浓度略低于*1/*3型杂合子，但无统计学意义。患者的肝肾功能、血糖、血红蛋白等指标在三组之间比较无统计学意义。结论：CYP3A5是他克莫司的代谢酶，CYP3A5基因多态性影响CYP3A5酶的表达继而影响他克莫司的代谢，根据上述不同的基因型药物代谢特点，在用药前通过检测基因型更合理地选择免疫抑制方案进行药物剂量调整，如对含有CYP3A5*3等位基因的患者应用他克莫司应较常规降低用量，以减少不良反应，含CYF3A5*1等位基因的患者应适当增加服药次数，以减少剂量不足导致的排异反应，将有助于提高他克莫司的疗效。