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[目的]研究化合物欣珞铂的体内外抗肿瘤活性及肝肾毒性,并与洛铂进行比较。[方法]以人乳腺癌细胞株MCF-7、人非小细胞肺腺癌细胞株A549、人胃癌细胞株MKN74和人结肠癌细胞株HCT116为模型,采用MTT法检测化合物欣珞铂对细胞生长增殖的影响;采用流式细胞术(FCM)检测化合物欣珞铂对MCF-7和A549细胞周期分布及凋亡发生的影响;以小鼠移植性肉瘤S180为模型,抑瘤率为指标(%),评价化合物欣珞铂体内对肿瘤生长的抑制作用;以荷瘤小鼠体重变化、胸腺指数和脾脏指数、肝脏系数和肾脏系数为指标,结合荷瘤小鼠肾脏组织和肝脏组织切片的苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin stain,HE染色),综合评价化合物欣塔铂的毒性,特别是肾脏、肝脏毒性。[结果]1.MTT检测结果显示,化合物欣珞铂对MCF-7细胞作用48h、72h的半数抑制浓度IC50分别为10.3±1.3μM、7.2±1.2μM,对A549细胞作用48h、72h的半数抑制浓度IC50分别为16.2±1.2μM、12.9±1.9μM;对MKN74细胞作用 48h、72h 的半数抑制浓度 IC50 为 36.3±5.3μM、20.3±5.5μM,对 HCT116 细胞作用48h、72h的半数抑制浓度IC50为10.9±3.OμM、8.3±2.6μM。2.FCM检测结果显示,化合物欣珞铂明显影响MCF-7和A549细胞的周期分布,阻滞细胞于S期。在MCF-7细胞,阴性对照组S期细胞为21.9%、G0/G1期细胞为70.7%、G2/M期细胞为7.4%;欣珞铂以1.25、2.5、5μM浓度作用MCF-7细胞24h,S期细胞分别增加至为39.2%、52%、64.5%,G0/G1期细胞为44.8%、36.8%、31.1%,G2/M期细胞为16.0%、11.2%、4.4%,其变化呈现出明显的量效关系。在A549细胞,阴性对照组S期细胞为30.7%,G0/G1期细胞为55.5%,G2/M期细胞为13.8%。欣珞铂以1.25、2.5、5μM浓度作用A549细胞24h,S期细胞分别为 43.4%、57.4%、69.8%,G0/G1 期细胞分别为为 39.0%、30.4%、24.7%,G2/M期细胞分别为17.6%、12.2%、5.5%,其变化亦呈现出明显的量效关系。3.化合物欣珞铂明显诱导MCF-7和A549细胞发生凋亡。在MCF-7细胞,阴性对照组主要以活细胞为主,凋亡率为1.7%。欣珞铂2.5、5、10μM浓度作用MCF-7细胞48h,凋亡率分别为14.1%、36.5%、53.9%,坏死+凋亡率分别为15.7%、38.1%、62.2%,呈现出良好的量效关系。在A549细胞,阴性对照组主要以活细胞为主,凋亡率为1.9%,欣珞铂浓度为2.5、5、10μM浓度作用A549细胞48h,凋亡率分别为11.4%、15.5%、29.3%,坏死+凋亡率为14.2%、18.5%、34.8%,亦呈现出良好的量效关系。4.体内抑瘤实验结果显示,化合物欣珞铂腹腔注射给药对小鼠移植性肉瘤S180的生长有明显的抑制作用。欣珞铂剂量0.33、1和3μM/kg各剂量组的抑瘤率分别为45.23%、52.79%和63.68%,呈现良好的量效关系。5.欣珞铂对荷瘤小鼠的体重与阴性对照相比几乎无影响,但顺铂、洛铂同等剂量组小鼠的体重明显减轻;欣珞铂对重要免疫器官—脾脏和胸腺的影响不明显,洛铂和顺铂则显示出较明显的抑制作用。从肝脏指数和肾脏指数看,欣珞铂和洛铂的影响不明显,但顺铂则有较明显的影响,表现为肝脏和肾脏指数均明显降低。肝肾组织切片可见欣珞铂对肾脏组织有损害,但弱于顺铂。[结论]化合物欣珞铂具有明显的体内外抗肿瘤作用,此作用与欣珞铂阻滞肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡密切相关。欣珞铂在洛铂基础上增加了稳定性,在保持铂类抗肿瘤药物活性的同时,在受试小鼠体重、脾脏胸腺、肝肾方面未增加其毒性。