吗啡戒断对小鼠自发活动及场景性恐惧条件化的影响

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目的:1.本研究拟通过检测吗啡戒断对小鼠自发活动的影响以期验证旷场实验作为研究吗啡戒断伴焦虑样行为动物模型的有效性。2.检测吗啡戒断对小鼠场景性恐惧条件化的影响。方法:以剂量递增法连续皮下注射(sc)盐酸吗啡7d建立吗啡依赖小鼠模型。动物随机分为吗啡戒断1d组及其生理盐水对照组、吗啡戒断7d组及其生理盐水对照组、吗啡戒断21d组及其生理盐水对照组。各组动物在相应时间点采用旷场实验对自发活动(穿梭格数、直立次数、理毛时间、进入中央次数、中央区活动时间及外周区活动时间等指标)进行检测;随后进行场景性恐惧条件化训练,并与24h后进行条件化恐惧反应(僵直)检测。结果:吗啡戒断1d组小鼠的穿梭格数、直立次数、进入中央区次数及中央区活动时间对比对照组均显著降低(p<0.001,p<0.001,p<0.001,p<0.001),而理毛时间和外周区活动时间与其对照组相比显著增加(p<0.05,p<0.01)。吗啡戒断7d组小鼠的穿梭格数、进入中央区次数及中央区活动时间与对照组比较显著降低(p<0.05,p<0.05,p<0.05),同时外周区活动时间显著增多(p<0.05),但是直立次数及理毛时间与其对照组比较没有显著性差异(p﹥0.05, p﹥0.05)。吗啡戒断21d组小鼠各项检测指标与其对照组比较差异均无显著性(p﹥0.05, p﹥0.05, p﹥0.05, p﹥0.05, p﹥0.05, p﹥0.05)。另外,与生理盐水对照组比较,吗啡戒断1d组小鼠的僵直百分比显著下降(p<0.05),而吗啡戒断7d组和吗啡戒断21d组小鼠的僵直百分比与各自对照组比较无显著差异(p﹥0.05, p﹥0.05)。结论:1.吗啡依赖小鼠在戒断早期其主要自发活动指标均发生显著性改变;随着戒断期延续,其自发活动逐渐恢复正常。提示旷场实验可以作为研究吗啡戒断早期伴焦虑样行为的有效动物模型。2.吗啡戒断可时间依赖性损伤小鼠场景性恐惧条件化。
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