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研究背景及目的:血清胱抑素C (CysC)是近年来用于评估肾小球滤过率(GFR)的新型内源性生物学标志。既往国内外研究表明,血清CysC评估GFR的敏感性好于血清肌酐,并且不受种族、性别、年龄以及药物的影响;在心血管疾病患者人群中,血清CysC和GFR都是心血管事件的独立危险因素。但近年国内外学者证实,种族、年龄和性别影响血清CysC的水平,并且在健康人群GFR与颈动脉硬化无明显关联。因此,伴随增龄血清CysC水平升高的原因,除增龄导致的GFR降低外,是否存在其他因素?血清CysC水平能否预测健康人群动脉硬化的风险?目前均不十分清楚。本研究旨在解析健康人伴随增龄的血清CysC水平变化规律和影响因素,探讨血清CysC预测健康人颈动脉硬化的效能,以及其中GFR的影响作用,从而明确健康人血清CysC检测的临床意义。方法:采用随机整群抽样的方法,招募北京15个社区自我评价健康人群,经体格检查、健康问卷调查、血常规、尿液分析和血液生化检测,共筛选出30~98岁健康人396例,其中完成5年随访252例。采用免疫散射比浊法检测血清CysC、超敏CRP和纤维蛋白原,ELISA法测定高敏白细胞介素-6、血栓调节蛋白和D-二聚体,双血浆法检测GFR以及颈动脉超声检测颈动脉斑块和内中膜厚度。结果:(1)横断面分析结果显示:①伴随增龄血清CysC、颈动脉斑块患病率和中膜厚度增加、GFR水平下降;②在50岁以下人群,血清CysC水平男性高于女性。斑块患病率、颈动脉内中膜厚度及双血浆GFR无性别差异。③单因素相关分析结果:血清CysC与年龄、腰臀比、收缩压、肌酐、尿酸、尿素和体重指数呈正相关,与双血浆GFR呈负相关;斑块与内中膜厚度、年龄、收缩压、脉压、腰臀比、CysC、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、纤维蛋白原、白介素-6和D-二聚体呈正相关,与双血浆GFR呈负相关;内中膜厚度与斑块、收缩压、脉压、体重指数、腰臀比、CysC、尿素、肌酐、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、超敏C反应蛋白、纤维蛋白原、白介素-6和D-二聚体呈正相关,与白蛋白和双血浆GFR呈负相关。④多元线性回归分析显示:年龄、双血浆GFR、UA和腰臀比是血清CysC的独立相关因素。⑤Logistic回归分析:年龄是内中膜厚度的独立危险因素,年龄和腰臀比是斑块的独立危险因素。(2)5年纵向随访显示:①血清CysC随增龄而升高,每年升高0.012±0.022mg/L。②随访时有斑块组较两次无斑块组血清CysC高,协方差分析控制年龄、身高、体重,两组间差异消失。内中膜厚度变化分组间的5年前血清CysC无差异。(3)ROC曲线下面积及多元线性回归显示:以GFR90ml/min·1.73m2为截点作ROC曲线,血清CysC的ROC曲线下面积大于血清肌酐,P<0.01;单独应用血清CysC和血清肌酐的R2分别为0.375和0.146,校正年龄后的R2分别为0.587和0.588。结论:(1)健康人血清CysC水平随增龄而升高,并且血清CysC水平变化不单独依赖于增龄引起的GFR的改变,年龄是血清CysC水平的独立影响因素。(2)伴随增龄,健康人颈动脉斑块和内中膜厚度增加,同时伴有血清CysC水平升高和GFR下降;但血清CysC和GFR并非健康人群颈动脉硬化的独立危险因素,而年龄是其独立危险因素。因此血清CysC水平不能预测健康人的颈动脉硬化的发生和程度。(3)用血清CysC评价肾功能时纳入年龄因素,可能会改善其预测效能。