目前,现代医学多用西药来治疗抑郁症,但其治疗周期长、毒副作用大,极大地影响了临床疗效。甘麦大枣汤作为我国传统方药,在抑郁症等神经系统疾病的临床治疗上有着悠久的历史,疗效确切且未发现任何不良反应的记载。然而,迄今其分子机制及关键药效成分并不十分清楚。因此,本论文通过分析甘麦大枣汤对神经细胞的保护作用以探究其药理学机制,同时依此建立一种便捷高效的活性化合物筛选方法,对其关键抗抑郁活性成分加以分离及分析,以期揭示甘麦大枣汤抗抑郁活性有效部位、关键活性化合物及其分子机理,从而为其现代化开发奠定一定的工作基础。本研究首先通过水煎法提取甘麦大枣汤,应用水提醇沉法对提取物进行除杂,溶剂萃取法对提取物进行分离纯化,得到了不同有机相部位组分。采用MTT分析法分别建立了稳定的皮质酮诱导神经细胞PC12以及C6细胞损伤模型,对甘麦大枣汤的神经保护作用分析结果显示:甘麦大枣汤提取物对皮质酮损伤的PC12细胞及C6细胞均表现出剂量依赖性的保护作用,表明所建立的功能评价及药物筛选细胞模型是切实可行的,且甘麦大枣汤的确具有很好的神经细胞保护作用。利用所确立的药物筛选方法,将分离得到的各有机相组分作用于PC12及C6细胞,检测各组分对神经细胞损伤的作用情况,结果表明:甘麦大枣汤提取物的二氯甲烷部位组分对皮质酮损伤神经细胞的保护作用最为显著。接下来,本研究利用响应面分析法优化得到了甘麦大枣汤的最佳药材配比,即炙甘草4.85 g,小麦7.13 g,大枣7.91 g,优化后甘麦大枣汤对皮质酮诱导C6细胞损伤的保护率可达61.4%。通过将各配比的活性情况与指纹图谱差异峰分析结果加以比较,初步判别出其中含量最大的活性物质峰。之后,利用高效液相色谱(HPLC)分析并分离制得该活性成分,利用核磁共振氢谱、碳谱及标准品HPLC比对分析,最终确定该活性物质是槲皮素。最后,为了进一步阐明甘麦大枣汤的神经保护作用机制,本研究克隆了抑郁相关标志基因胶质源性细胞神经营养因子(GDNF)启动子并构建了其荧光素酶报告质粒,分析结果显示:甘麦大枣汤提取物可以明显增强GDNF启动子转录活性。进一步利用RT-PCR技术检测结果发现甘麦大枣汤能够显著上调GDNF的mRNA水平。这些结果表明:甘麦大枣汤提取物能够增强GDNF基因的转录表达,从而发挥对神经元的保护及抗抑郁作用。