中空碳羟基磷灰石微球载阿司匹林药物缓释系统初步研究

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背景:活髓保存技术中最重要的是选择合适的盖髓剂,然而目前所用的盖髓剂(氢氧化钙和三氧化矿物聚合体)都存在一定的缺点,需探索新型的盖髓剂以达到最佳治疗效果。研究表明阿司匹林在低浓度下能够促进牙髓干细胞的增殖分化。为了控制药物浓度需寻找一种合适的载体,构建载阿司匹林药物缓释系统用于盖髓治疗。目前不同方法合成的中空碳羟基磷灰石微球是药物缓释系统的常见载体。目的:通过脯氨酸和十二烷基磺酸钠合成中空碳羟基磷灰石微球,将阿司匹林载入微球构建缓释体系,计算包封率和载药率,并探究该载药微球的体外释放情况。方法:(1)0.1 mol/L CaCl2溶液与0.1 mol/L Na2CO3溶液在以下3组:(1)脯氨酸:0mmol/L、十二烷基磺酸钠:30 mmol/L;(2)脯氨酸:50mmol/L、十二烷基磺酸钠:0 mmol/L;(3)脯氨酸:50 mmol/L、十二烷基磺酸钠:30 mmol/L不同模板剂的情况下合成碳酸钙,分离产物;取一定量的碳酸钙粉末在蒸馏水中形成悬浊液,滴加0.03 mol/L Na2HPO4,调节反应体系pH=9-11,反应陈化2h,分离产物得到碳羟基磷灰石粉末。对合成的碳酸钙、碳羟基磷灰石粉末进行物化性能表征(FESEM、XRD、FTIR、BET)。(2)配制阿司匹林-磷酸盐溶液,绘制阿司匹林标准曲线;不同质量比的阿司匹林与碳羟基磷灰石微球构成载药微球,计算包封率和载药率。(3)对比3组合成的不同形貌的碳羟基磷灰石载阿司匹林的体外释放情况。结果:(1)通过电镜表征在脯氨酸浓度为50 mmol/L,十二烷基磺酸钠浓度为30mmol/L时合成了直径为3-5μm的中空微球,表面是由短棒状的纳米粒子组成的多孔结构。(2)X射线粉末衍射和红外吸收光谱分析该中空微球为碳羟基磷灰石。(3)比表面积分析该微球平均孔径为32nm,属于介孔材料。吸脱附等温曲线于Ⅲ型,滞后环为H3型,表明组成微球的微粒之间存在许多狭缝型孔隙。(4)当药物载体质量比为5:1时,得到最高的包封率、载药率(22.3%、52.71%)。(5)体外缓释对照实验表明,合成的中空碳羟基磷灰石载阿司匹林微球在早期释放没有突释,在216h释放趋于平缓,表现出良好的缓释性能。结论:通过脯氨酸和十二烷基磺酸钠为共同模板成功合成了中空碳羟基磷灰石微球,该微球载阿司匹林得到较高的包封率和载药率,体外释放表现出良好的缓慢释放性能。
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