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辅酶Q7是一种类维生素物质,是辅酶Q类化合物的一种,有着重要的生理作用。本文以香叶醇、香叶酯、对甲苯酚和辅酶Q0等为原料化学全合成辅酶Q7,总收率2.39%。合成工艺路线简单,原料廉价易得,反应条件温和。全合成共分三步完成:合成母环、合成侧链、接链。
合成母环两种保护形式:2,3,4,5-四甲氧基甲苯,3,4-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯。2,3,4,5-四甲氧基甲苯由两条路线获得:(1)以辅酶Q0为原料,经催化氢化和甲醚化反应制得,收率为91.0%;(2)以对甲苯酚为原料,经溴代、甲氧基化和甲醚化反应制得,收率为57.7%。3,4-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯以辅酶Q0为原料,经催化氢化和苄醚化反应制得,收率为91.0%。
合成侧链以香叶醇、香叶酯为原料。香叶醇经溴化、砜基化,得香叶砜,收率80.1%;香叶酯经烯丙基位氧化,硼氢化钠还原,溴化,得(2E,6E)-1-溴-2,6-二甲基-8-乙酰氧基-辛二烯,收率30.3%;经Biellmann-Ducep砜基偶联得(2E,6E,10E,14E)-3,7,11,15-四甲基-9-砜基-2,6,10,14-四烯十六烷-1-醇乙酸酯,dppp.PdCl2催化脱砜,得(2E,6E,10E,14E)-3,7,11,15-四甲基-2,6,10,14-四烯十六烷-1-醇,收率95%;再经溴化,砜基化,偶联,脱砜,得(2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-六烯二十四烷-1-醇,收率60%。
接链分两步:4,3-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯与4-苯磺酰基-3-甲基-2-丁烯-1-醇乙酸酯傅克烷基化反应,得6-(3-甲基-4-苯磺酸基-2-丁烯基)-4,3-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯,收率72%;(2E,6E,10E,14E,18E,22E)-3,7,11,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-六烯二十四烷-1-醇溴化后与6-(3-甲基-4-苯磺酸基-2-丁烯基)-4,3-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯偶联,脱砜,得辅酶Q7苄基保护前体:6-(3,7,11,15,19,23,27-七甲基-2,6,10,14,18,22,26-七烯基二十八烷)-4,3-二甲氧基-2,5-二苄氧基甲苯,收率78.7%。锂胺溶液脱保护基,得辅酶Q7,收率28%。各步反应条件均未经优化。