普利沙星(Purulifloxacin,NM441) 是第四代氟喹诺酮类抗菌素,其化学名为(±)-6-氟-1-甲基-7-[4-(5-甲基-2-氧-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基-1-哌嗪基]-4-氧-4-氢-[1,3] 噻嗪-[3,2-α]喹啉-3-羧酸。该药物对革兰氏阴性菌和阳性菌均有很好的活性,在人体内无蓄积,毒副作用小,口服吸收良好。从结构上看,普利沙星主要有三个中间体合成:一是 4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮:一是哌嗪:另一个是6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3] 硫氮杂环丁烷-[3,2-α]喹啉-3-乙酸乙酯。哌嗪是常见的中间体。本文研究了普利沙星的另两个重要中间体的合成路线。首先,研究了中间体4-溴甲基-5-甲基-1,3-二氧杂环戊烯-2-酮的合成。它以市售羟基丁酮为原料,N,N-二甲基苯胺作缚酸剂,与固体光气反应,然后高温脱氯化氢,再用N-溴代丁二酰亚胺在偶氮二异丁腈作引发剂情况下溴化得到,总收率为39. 2%。讨论了反应时间、反应温度、溴化剂等因素对反应的影响。其次,研究了中间体6,7-二氟-1-甲基-4-氧代-4H-[1,3] 硫氮杂环丁烷-[3,2-α]喹啉-3-乙酸乙酯的合成。以3,4-二氟苯胺为原料,先在三乙胺存在下与二硫化碳生成N-荒酸三乙胺盐,接着与氯甲酸乙酯反应得到3,4-二氟异硫氰苯。接着乙基化,在二甲苯中环合,再依次经过羟基保护、氯代和在乙酸钠作用下脱氯化氢同时脱保护基得到该中间体。本文讨论了物料比、反应时间、酰化剂、氯代试剂等因素对反应的影响。该路线工艺简单、原料易得、成本低,适合工业化生产。