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目的:观察溃疡性结肠炎(UC)患者和葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎小鼠的粪便滤液对正常小鼠肠道炎症(细胞因子IL-6、IL-1β、TNF-α)、肠道紧密连接蛋白ZO-1和内脏敏感性(腹外斜肌肌电幅值、脊髓SP、CGRP)的影响,探讨UC粪便滤液对缓解期UC IBS-like症状的影响。方法:1.60只正常雄性C57BL/6小鼠,称重,按照体重,随机分成三大组:(1)RP1组(Recipient 1):24只,作为接受灌肠动物,随机分成3组(每组8只),即:A(Control,CON)组,用含10%无菌甘油的生理盐水灌肠;B(UC patients’fecal supernatants,p FS)组,用UC患者粪便滤液灌肠;C(DSS-induced colitis mice’s fecal supernatants,cm FS)组,用DSS诱导结肠炎小鼠的粪便滤液灌肠,0.4ml/次,2次/天,隔天灌,共计12次。(2)RP2组(Recipient 2):14只,先予DSS诱导结肠炎小鼠的粪便滤液灌肠,0.4ml/次,2次/天,隔天灌,共计12次,然后按体重随机分成2组,每组各7只即D(NS)组,用生理盐水灌肠;E(FMT)组,用正常小鼠粪便滤液灌肠,0.4ml/次,2次/天,共计2次。(3)DN组(Donor):22只,其中15只用于制作DSS诱导结肠炎动物模型,制作UC小鼠粪便滤液。另外7只作为正常小鼠,作为正常小鼠粪便滤液的供者。2.收集2例新诊断的UC患者粪便样本,制作粪便滤液。3.RP1、RP2组动物在规定时间点行结直肠扩张(CRD)后腹外斜肌肌电测定,然后处死动物,观察小鼠肠道病理学(HE染色)、结肠黏膜细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)浓度(ELISA法);测定肠道上皮紧密连接蛋白ZO-1表达水平(免疫组化法);测定脊髓SP、CGRP的表达(免疫组化法)。结果:1.UC粪便滤液(来自于UC患者和DSS诱导结肠炎小鼠)灌肠不影响正常小鼠肠道的组织学、以及结肠黏膜细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)表达。A组(CON)、B组(p FS)、C组(cm FS)结肠黏膜细胞因子水平(pg/ml)分别是:IL-6分别为80.29±15.36、77.35±8.87、91.84±10.16(P=0.054);IL-1β分别为93.66±23.06、94.86±18.26、91.05±18.18(P=0.927);TNF-α分别为393.15±60.57、337.76±75.73、404.65±74.38(P=0.153)。2.UC粪便滤液灌肠可降低小鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1的表达:B(p FS)组(0.215±0.013,PAB=0.001)、C(cm FS)组(0.187±0.021,PAC=0.000)ZO-1的平均光密度明显低于A(CON)组(0.311±0.035)。正常粪便滤液灌肠后即E(FMT)组ZO-1表达水平(0.210±0.012)比D(NS)组(0.173±0.008,P=0.001)高。3.在CRD容积为0.04、0.06、0.08ml时,UC粪便滤液灌肠使腹外斜肌肌电幅(μv)升高:B(p FS)组腹外斜肌肌电幅值(14.91±2.38、21.88±3.51、40.77±4.00)、C(cm FS)组(13.25±3.96、26.62±4.28、39.07±5.03)明显高于A(CON)组(6.74±1.88、14.94±2.60、20.02±2.70,P值均<0.05)。在CRD容积为0.06、0.08ml时,正常粪便滤液灌肠治疗可降低腹外斜肌肌电幅值:E(FMT)组腹外斜肌肌电幅值(16.19±1.83、20.01±2.58)低于D(NS)组(19.76±1.55、26.56±2.74,P0.06ml=0.029、P0.08ml=0.003)。4.UC粪便滤液灌肠后,可升高脊髓SP、CGRP表达:B(p FS)组(0.094±0.009、0.096±0.014)、C(cm FS)组(0.095±0.008、0.097±0.006)的SP和CGRP的平均光密度明显高于A(CON)组(0.065±0.004、0.062±0.008,各P值均为0.000)。正常粪便滤液灌肠可降低脊髓SP、CGRP的表达:E(FMT)组SP、CGRP表达水平(0.075±0.006、0.077±0.005)低于D(NS)组(0.090±0.006、0.093±0.008,P值分别为0.000、0.004)。5.各小鼠ZO-1与腹外斜肌肌电幅值呈负相关关系(P<0.05);SP、CGRP与腹外斜肌肌电幅值呈正相关关系(P<0.05)。结论:溃疡性结肠炎患者和DSS诱导结肠炎小鼠粪便滤液可导致正常小鼠肠道紧密连接蛋白ZO-1减少,腰骶髓SP、CGRP的表达水平上升,同时内脏感觉过敏;正常小鼠粪便滤液可改善内脏高敏感小鼠的肠道通透性、内脏感觉过敏。