目的：　　低氧能够引发肺组织炎症反应，而肺组织炎症又可进一步加重低氧。低氧和炎症相互作用，形成相互加强的恶性循环，导致持续的肺组织炎症反应，从而促进低氧性肺动脉高压（HPH）的发生发展。然而，低氧引起肺部炎症的机制目前并不清楚。LIGHT作为一种肿瘤坏死因子，在肺部炎症性疾病的病理过程中发挥作用， LIGHT基因敲除可以抑制肺组织纤维化和气道结构改建。研究表明，LIGHT与肺动脉高压的发生和愈后密切相关，但是目前LIGHT在HPH形成中的作用还不清楚。本课题将对LIGHT在HPH发生发展中的作用及其机制进行初步研究，探讨以LIGHT为靶点防治HPH的可能。　　方法：　　20只野生型C57BL/6J雌鼠，约8周龄，随机分成常氧组（WT-C组）和低氧组（WT-H组），每组10只；20只LIGHT-/-C57BL/6J小鼠，约8周龄，随机分成常氧组（LIGHT KO-C组）和低氧组（LIGHT KO-H组），每组10只。低氧组小鼠置于模拟6000 m低氧舱内连续低氧饲养30天，常氧组小鼠置于舱外（海拔高度308m）常规饲养。　　1. Power Lab/8SP多导生理记录仪测定小鼠右心室收缩压（RVSP）；以右心室/（左心室+室间隔）计算右心室肥厚指数（RVHI）；HE染色观察肺血管结构。　　2.荧光定量PCR和Western Blot检测肺组织LIGHT、HVEM、LTβR和IL-6的mRNA和蛋白水平。　　3.免疫组织化学检测肺组织LIGHT及其受体HVEM、LTβR表达。　　4.酶消化法制备小鼠肺组织单细胞悬液，采用流式细胞术分析肺组织中各类炎症细胞的相对比例，以及肺部巨噬细胞的功能表型。　　结果：　　1.与WT-C组相比，LIGHT KO-C组小鼠的RVSP和RVHI无明显差异。低氧处理30天后，WT-H组与WT-C组相比，LIGHT KO-H组与LIGHT KO-C组相比，RVSP和RVHI都明显升高，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。但LIGHT KO-H组与WT-H组相比，RVSP和RVHI均明显降低，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。肺组织切片HE染色结果显示，与WT-C组小鼠相比，LIGHT KO-C组小鼠肺小动脉厚度无明显改变；慢性低氧后，WT-H和LIGHT KO-H组小鼠的肺小动脉均显著增厚，但与WT-H组小鼠相比，LIGHT KO-H组小鼠的肺小动脉增厚程度明显降低。　　2.荧光定量PCR和Western Blot结果显示，与WT-C组相比，WT-H组小鼠肺组织中LIGHT mRNA和蛋白水平显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。WT-C组和WT-H组小鼠肺组织中LIGHT受体HVEM和LTβR 的mRNA水平没有显著差异，但是WT-H组小鼠肺组织中HVEM蛋白水平显著增加，而LTβR蛋白水平显著降低，与WT-C组相比，差异均具有显著意义（P＜0.05）。　　3.免疫组织化学结果显示，与WT-C组相比，WT-H组小鼠肺组织中LIGHT的表达增加，HVEM表达增加，LTβR表达减少。　　4.荧光定量PCR和Western Blot结果显示，与WT-C组相比，WT-H组小鼠肺组织中IL-6 mRNA和蛋白水平显著增高，差异具有统计学意义（P＜0.05）。与WT-H组相比， LIGHT KO-H组小鼠肺组织中IL-6 mRNA和蛋白水平显著降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。　　5.与WT-C组相比，WT-H组小鼠肺组织中肺泡巨噬细胞（AM）、中性粒细胞（PMN）比例无明显变化，单核细胞（Mon）和B细胞的比例降低，肺间质巨噬细胞（IM）、髓系树突状细胞（mDC）和CD4+T细胞比例增加，差异均具有统计学意义（P＜0.05）。并且，在增加的IM中，高表达MHC-Ⅱ分子的细胞增多。而LIGHT KO-H组与WT-H组相比，肺组织中Mon和B细胞的比例增加，IM、mDC和CD4+T细胞比例降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。并且，IM中高表达MHC-Ⅱ分子的细胞显著减少。　　结论：　　1.慢性低氧条件下，野生小鼠和LIGHT KO小鼠的肺动脉压力和肺血管壁厚度均显著增加。但LIGHT敲除后，低氧肺动脉压力显著降低，肺血管厚度明显改善。　　2.慢性低氧上调小鼠肺组织中LIGHT及其受体HVEM表达，下调受体LTβR表达，提示LIGHT可能通过HVEM途径促进肺血管平滑肌细胞增殖，通过下调LTβR抑制血管平滑肌细胞凋亡，从而参与低氧肺血管结构改建。　　3.慢性低氧诱导肺组织IL-6表达增加，LIGHT敲除后，低氧肺组织IL-6水平显著降低，提示LIGHT可能通过IL-6途径参与HPH的形成。　　4. 慢性低氧增加肺组织CD4+T细胞和IM比例，并促进IM高表达MHC-Ⅱ分子，而LIGHT敲除后，肺组织CD4+T细胞和IM比例显著减少，并且IM表达MHC-Ⅱ分子减少。LIGHT可能通过增加低氧肺组织CD4+T细胞和IM的比例，加强IM高表达MHC-Ⅱ分子，促进肺部炎症反应，参与低氧肺血管改建。