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本论文设计了一条抗乙肝新药Entecavir的合成新路线。Enteeavir是一种能有效抑制乙肝病毒(HBV)复制的2’-脱氧鸟嘌呤碳环核苷类似物。本品由美国Bristol-Myers Squibb公司研制开发，已于2005年3月首次在美国上市，并于2006年3月份在中国上市。 我们设计的新路线以解聚的环戊二烯为起始原料，经过1，4二溴加成、乙酰氧基双取代、酶选择性水解、Johnson-Claisen重排、水解成环得到光学活性中间体(1R，4S)Corey内酯、内酯发生Prins反应、水解、上苄基保护基、内酯的羰基a位羟氧化、四氢铝锂还原、丙酮叉保护、Mitsunobu反应、偕邻二醇的高碘酸钠氧化、硼氢化钠还原、羟基脱水亚甲基化、脱除苄基保护基等十七步反应(包括一步侧链的合成)完成Enteeavir的全合成。路线中两个中间体未见有文献报道。所制最终产物Entecavir的各项分析指标经上海市食品药品监督管理局检测均达到标准。 在制备重要中间体(1R，5S)Corey内酯(E)过程中，我们通过改变反应温度和催化剂，并加入吸水试剂使得两步总产率由文献方法的30％提高到71.4％。在对取代内酯(H)的羰基α位羟氧化制备重要中间体(4R，5S)-5-苄氧-4-亚甲基苄氧-3-羟基-六氢-茂基[b]-呋喃(Ⅱ)时，我们以自制的有机金属配体MoOPH来代替文献中昂贵的手性配体，同时通过改变实验条件和后处理工艺，使产率有较大的提升，并大大降低了成本。在制备关键中间体6-苄氧-9-[(1S．，2S，3R，4S)-4-苄氧-3-亚甲基苄氧-2-(2，2-7-二甲基-1，3-二氧戊环)]茂基-9H-鸟嘌呤(L)时，我们设计了一种改良的Mitsunobu反应，同时通过对底物碳环的取代基进行修饰，制得了较高光学纯度的产物，并且产率有所上升。在由中间体(1S，2R，3S，5S)-6-苄氧-9H-鸟嘌呤-3-苄氧-2-亚甲基苄氧-茂基甲醇(M)制备中间体6-苄氧-9-[(1S，3R，4S)-4-苄氧-3-亚甲基苄氧-2-亚甲基]茂基-9H-鸟嘌呤(N)的过程中，我们尝试了多种脱水试剂和方案，最终采用了先对羟基进行磺酰化再与碱反应脱除的方法，该方法避免了了酸性条件下脱水对鸟嘌呤侧链的影响，产率较高。在制备最终产物恩替卡韦的过程中，我们改进了工艺条件和后处理方式，在保证纯度不变的情况下大大简化了实验操作且提高了产率。经过以上改进，使整个合成路线收率提高，成本降低，操作简化，更适合于工业化生产。