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远志是著名的益智药物,远志药草的命名就集中地体现了益智强记的主要功能,始载《神农本草经》,至今,中医临床实践已近两千年。本文以远志为研究对象,将生远志根进行了提取分离得到不同远志提取物组分。采用SH-SY5Y细胞株,以过氧化氢诱导的氧化应激损伤模型,通过体外筛选,确定其中的A3部分和B2部分为有效部分。本文采用了跳台法、水迷宫法两种行为学检测方法,使用计算机动物行为学在线识别检测系统,选择了东莨菪碱和自然衰老小鼠两种动物模型,对远志提取物A3部分和远志提取物B2部分分别进行了益智药效学研究;实验结果表明,连续口服给予200、100、50mg·kg-1·d-1的远志提取物B2四周,可明显改善15月龄小鼠的参考学习记忆能力,连续口服给予200、100、50mg·kg-1·d-1的远志提取物B2四周,可明显改善17月龄小鼠的工作记忆能力,连续口服给予50、25、12.5 mg·kg-1·d-1远志远志提取物A3两周,可明显改善3 mg·kg-1东莨菪碱所致学习记忆障碍小鼠的学习能力。观察远志提取物B2对自然衰老小鼠脑内MDA含量、SOD酶、MAO-B酶、CAT酶、AchE酶活性和单胺类神经递质含量的影响,研究结果表明远志提取物B2抑制自然衰老小鼠脑内MDA生成、提高SOD酶、CAT酶活性、抑制乙酰胆碱酯酶、MAO-B酶活性和增加单胺类神经递质含量。在整体动物实验的基础上,采用离体培养SH-SY5Y、PC12细胞及原代培养大鼠皮层神经细胞实验模型,通过形态学观察、MTT自动微量法及乳酸脱氮酶(LDH)活性和NO含量的检测,发现:远志提取物A3和B2均能促进SH-SY5Y细胞增殖,并能减轻SH-SY5Y细胞谷氨酸和过氧化氢损伤;均能不同程度地促进PC12细胞的增殖,减轻PC12细胞的谷氨酸和Aβ25~35损伤;均能减轻原代培养皮层细胞的谷氨酸和Aβ25~35神经元损伤。这与整体动物实验的结果相一致,其作用机制可能与抑制NMDA受体过度兴奋引起细胞内Ca2+内流、氧化应急损伤和Aβ25~35诱导神经元损伤的神经细胞坏死及凋亡有关。综上所述,远志提取物可通过以下多种途径而发挥益智作用:1.综合调节脑内乙酰胆碱能、单胺类神经递质系统;2.提高CAT、SOD活力,减少自由基形成,3.减轻H2O2、兴奋性氨基酸(GLU)和Aβ25~35的神经细胞毒性作用,从而抑制神经细胞坏死及凋亡,保护脑结构及其功能正常。