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目的:观察和分析初治涂阳肺结核患者治疗前、中和治疗结束免疫学特征的变化,以探寻与结核病疗效相关的免疫学机制和指标。方法:课题纳入健康对照者18例、初治涂阳肺结核患者27例。对患者予以标准化方案行短程化疗并进行每月随访,摄胸片、检痰菌及获取血液样本,通过流式细胞技术检测初始T细胞、效应T细胞(Teff)、中枢记忆T细胞(TCM)以及CD4~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)、天然调节T细胞(nTreg)和CD25阴性诱导调节T细胞(CD25-iTreg)的比例,通过酶联免疫斑点法(Enzyme-linkedImmunospotAssay,ELISPOT)技术检测结核抗原特异性分泌IFN-γ水平,通过液相芯片分析技术检测血浆及结核特异性抗原刺激的PBMC上清中Th1、Th2、炎性和Treg相关的细胞因子在治疗中的动态变化。以健康对照组作为对照,动态观察和分析(每月一次)患者治疗前、治疗中和治疗结束免疫学、细菌学和影像学的变化特征,探讨疗效相关的免疫学特征。结果:1、初治涂阳肺结核患者治疗前免疫特征显示:(1)患者治疗前CD4~+和CD8~+淋巴细胞比例与健康对照组相接近,无统计学差异。(2)与健康对照组相比,患者CD4~+TCM细胞比例显著降低,而CD4~+CD45RA~+CD62L~+初始T细胞比例和CD8~+CD45RO~+CCR7-Teff细胞比例显著增高。(3)PTB患者根据临床资料分组,比较治疗前各组初始、Teff和TCM表型测定结果显示:空洞组CD4~+CD45RA-CD62L~+TCM细胞较无空洞组显著降低。(4)患者治疗前CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg细胞比例较健康对照显著升高,CD25-iTreg比例无明显差异。2、初治涂阳肺结核患者治疗中免疫特征结果显示:(1)CD4~+TCM细胞在治疗过程中呈逐步增高的趋势,在治疗1-6月末均较治疗前显著升高。(2)CD4~+TCM细胞明显的升高趋势在无空洞组和治疗1月末痰涂转阴组尤为显著。(4)CD4~+Foxp3~+Treg和nTreg在治疗过程中呈先升后降的趋势,在治疗第1、2月末显著高于治疗前,之后逐渐降低。(5)与无空洞组相比,空洞组nTreg在治疗第1、2月末无显著升高;与痰涂1月转阴组相比,痰涂2-4月转阴组在治疗第3-5月末无明显下降趋势。3、细胞因子动态检测结果显示:(1)IFN-γ释放实验T-SPOT结果显示结核抗原特异性IFN-γ水平随治疗进展而呈显著性降低。(2)血浆Th1、Th2和炎性因子浓度在治疗前均高于健康对照,而在治疗后均较治疗前显著下降。(3)结核特异性抗原细胞在治疗后显著分泌高水平IL-2,但TNF-α在治疗后显著降低。结论:1、初治涂阳肺结核患者治疗前体内CD4~+TCM细胞低于健康对照,且空洞组显著低于无空洞组。在治疗过程中逐渐升高,预示保护性免疫的建立,无空洞组和1月转阴组分别较空洞组和2-4月组升高趋势显著,提示其升高程度与空洞和痰涂阴转速度相关,CD4~+TCM细胞和预后有一定关联。2、 CD4~+调节性T细胞在初治涂阳肺结核患者治疗前高于健康对照,在治疗过程中呈先升后降的动态变化,治疗早期的显著升高与局部控制病理损伤有关,而治疗后期的下降则与痰涂阴转速度有关。3、结核抗原ESAT-6特异性IFN-γ水平随治疗进展而呈显著性降低,其下降程度与治疗中痰涂阴转速度和空洞相关。4、 TCM、nTreg细胞、ESAT-6特异性IFN-γ水平有望成为评估疗效的免疫指标,值得扩大样本量进一步研究。