目的：Livin是新近发现的凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein，IAP)成员之一，该家族结构的共同特点是N端含有一个或多个(目前发现最多为3个)串联的杆状病毒IAP重复序列(baculovirus IAP repeat，BIR)，C端含或不含有一个环指(ring finger)结构，该基因存在2个剪接变异体Livinα和Livinβ。人类IAP家族己发现8个成员，即NAIP，XIAP(ILP-1/MIHA)，cIAP-1(HIAP-2/MI-HB)，cIAP-2(HIAP-1/MIHC)，survivin(TIAP)，apollon(Bruce)，ILP-2(Ts-IAP)和Livin(ML-IAP/KIAP)。目前普遍认为细胞增殖与凋亡失衡是肿瘤发生发展中的重要因素，而细胞凋亡又是调节机体细胞水平平衡的重要机制，细胞凋亡紊乱与许多疾病特别是肿瘤的发生密切相关。Livin作为凋亡抑制因子是目前研究的热点。VEGF是一种高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂素，通过与其特异性受体(VEGFR)结合，引起一系列信号传导，刺激血管内皮细胞增殖和血管通透性增加，促进新生血管生成，在肿瘤的生长和转移中发挥重要作用。因此我们应用免疫组化的方法初步探讨Livin与VEGF在膀胱癌中的表达及相互关系，为膀胱癌的诊断及临床治疗提供理论依据。 方法：用免疫组化S-P法检测40例膀胱癌，15例BPH非肿瘤患者的膀胱组织中Livin及VEGF的表达。40例膀胱癌中男28例，女12例，年龄23-83岁，平均53.3岁；临床分期(UICC)：Tis～T1 11例，T2 9例，T3 12例，T4 8例；病理分级(WHO)：Ⅰ级14例，Ⅱ级20例，Ⅲ级6例；初发性BTCC 24例，复发性BTCC 16例；单发BTCC 26例，多发(2个以上)BTCC 14例。将表达结果与临床分期和病理分级等生物学行为进行相关分析。结果1 Livin染色主要定位于细胞浆。Livin在正常膀胱组织中不表达，在癌组织的阳性表达率为85.0％，两者差异具有显著的统计学意义(P<0.01)。男性、女性BTCC患者Livin阳性率分别为85.7％及91.7％，差异无显著性意义(P>0.05)。单发BTCC患者Livin阳性率为88.5％，多发BTCC患者Livin阳性率为78.6％，两者差异无显著性意义(P>0.05)。初发BTCC患者Livin阳性率为87.5％，复发BTCC患者Livin阳性率为81.3％，两者差异无显著性意义(P>0.05)。34例行保留膀胱术的BTCC患者中共有15例复发，复发组Livin阳性率为86.7％(13/15)，未复发组Livin阳性率为15.8％(3/19)，两者差异有统计学意义(P<0.01)(见Table 2)。表明Livin蛋白表达与BTCC的复发有关。根据临床分期Livin阳性高表达情况为：Tis～T1、T2、T3、T4各期阳性表达率分别为81.8％、77.8％、91.2％、和87.5％，差异无显著性意义(P>0.05)，其中Tis～T1期与T2期、Tis～T1期与T3期、Tis～T1期与T4期、T2期与T3期、T2期与T4期、T3期与T4期之间阳性率无显著性差异(P>0.05)，浅表型膀胱癌(Tis～T1)与浸润型膀胱癌(T2～T4)阳性表达率差异无显著性意义(P>0.05)；组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级膀胱癌患者Livin阳性率分别为85.7％、90.0％和83.3％，无显著性差异，其中Ⅰ级与Ⅱ级、Ⅰ级与Ⅲ级、Ⅱ级与Ⅲ级之间阳性率无显著性差异(P>0.05)。 2 VEGF阳性染色表现为细胞浆中出现棕黄色颗粒，正常膀胱组织中VEGF表达全部为阴性，在BTCC中VEGF高表达率为60.0％，差异具有显著统计学意义(P<0.01)。男性、女性肾癌患者VEGF阳性率分别为57.1％及66.7％，差异无显著性意义(P>0.05)。单发BTCC患者VEGF阳性表达率为57.5％，多发BTCC患者VEGF阳性表达率为64.3％，两者差异无显著性意义(P>0.05)。初发BTCC患者VEGF阳性表达率为50.0％，复发BTCC患者VEGF阳性表达率为75.0％，两者差异无显著性意义(P>0.05)。根据临床分期VEGF阳性表达情况为：Tis～T1、T2、T3、T4各期阳性表达率分别为9.1％、55.6％、83.3％、和100％，有显著性差异(P<0.05)，其中Tis～T1期与T2+T3+T4期比较，阳性率有显著性差异(P<0.01)，T2期与T3期、T2期与T4期、T3期与T4期之间阳性率无显著性差异(P>0.05)。组织学分级Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级膀胱癌患者VEGF阳性率分别为42.9％、60.0％和100％，有显著性差异(P<0.05)，其中Ⅰ级与Ⅱ+Ⅲ级比较，阳性率有显著性差异(P<0.01)。 3.Livin、VEGF表达与膀胱癌临床分期(UICC)的等级相关分析结果40例膀胱癌组织中，Livin表达与膀胱癌临床分期没有相关关系，随着BTCC临床分期的增加，Livin表达率没有明显变化。VEGF蛋白表达与膀胱癌临床分期呈正相关的关系，随BTCC临床分期的增加，VEGF蛋白表达率随之升高。(spearman相关分析结果Livin r=0.100，P>0.05；VEGFr=0.643，P<0.01)。 4 Livin、VEGF蛋白表达与膀胱癌病理分级(WHO)的等级相关分析结果40例膀胱癌组织中，Livin蛋白表达与膀胱癌病理分级没有相关关系，随着BTCC病理分级的增加，Livin蛋白表达率没有明显变化。VEGF蛋白表达与膀胱癌病理分级呈正相关的关系，随BTCC病理分级的增加，VEGF蛋白表达率随之升高。(spearman相关分析结果Livin r=0.093，P>0.05；VEGF r=0.432，P<0.01)。 5 Livin与VEGF蛋白表达的关系40例膀胱癌中Livin蛋白阳性高表达组VEGF阳性表达率为58.8％，Livin低表达组VEGF阳性表达率为66.7％，两者表达没有相关关系(spearman相关分析结果r=0.057，P>0.05)。 结论 1.Livin蛋白表达与BTCC的临床分期、组织学分级没有直接关系，与患者的性别、年龄、单发还是多发、初发还是复发无关。Livin在正常膀胱组织中不表达而在BTCC中高表达，所以Livin有望成为有效、敏感的瘤标，Livin表达的突然增加可能是BTCC复发和恶性演变的标志之一，并为BTCC的基因治疗提供新的靶点。 2.VEGF蛋白表达与患者的性别、年龄、单发还是多发、初发还是复发无关，但与BTCC的临床分期、组织学分级明显相关，BTCC分期及分级越高，VEGF蛋白表达越强，提示它可能与BTCC的浸润及转移密切相关，可作为判断肿瘤浸润进展的指标。 3.Livin和VEGF在正常膀胱组织中不表达而在BTCC中的高表达，使其在膀胱癌的诊断和判断预后中起到重要作用，并且以Livin和VEGF为靶点的基因治疗可能为肿瘤的治疗提供一个新的方向。