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艾滋病是由人类获得性免疫病毒(human immunodeficiency virus, HIV)引起的一种致死性的免疫缺陷性疾病。截至2011年底,中国存活艾滋病病毒感染者和艾滋病病人(people living with HIV/AIDS, PLHIV)78万人,其中有偿采供血、输血或使用血制品传播占6.6%,注射吸毒传播占28.4%。云南省属于艾滋病流行的重灾区,云南省自1986年发现第一例艾滋病感染者以来,1989-1994年,HIV/ADIS均是在云南省注射吸毒人群中检测到的。静脉注射吸毒感染一直是艾滋病传播的主要途径,因此,吸毒患者中HIV抗体阳性率居高不下。HIV感染人体后,特异性侵犯并损耗白细胞分化抗原4阳性(leukocyte cluster of differentiation antigen4, CD4+)细胞。HIV外膜蛋白gpl20的V3区与靶细胞表面的CD4分子结合形成复合物后,可诱导gpl20亚单位的构型发生改变,暴露出与邻近辅助受体的结合部位。由于CD4分子与HIV结合只能诱导外膜蛋白本身构象的改变,不能影响到跨膜蛋白,故HIV必须借助于C-C趋化因子受体5(C-C chemokine receptor,CCR5)、C-X-C趋化因子受体4(C-X-C chemokine receptor type4, CXCR4)的结合使V3区与穿膜蛋白gp41从HIV粒子表面露出并与宿主靶细胞膜融合,从而完成感染的过程。HIV侵入靶细胞所借助的辅助受体随感染的不同阶段而异,在感染初期是以CCR5为主,随着感染的发展,HIV病毒由巨噬细胞嗜性转化为双嗜性(巨噬细胞嗜性和T细胞嗜性)和T细胞嗜性,后者是以CXCR4为主要辅助受体。因此,作为HIV早期感染人体主辅助性受体的CCR5备受研究者的关注。HIV能导致人体免疫缺陷,感染后可终生隐匿于人体中,它能破坏人体的T淋巴细胞从而导致全身器官组织被侵袭,目前无有效治疗方法。CCR5拮抗剂通过阻断细胞表面受体CCR5防止病毒进入和感染免疫细胞。CCR5拮抗剂绑定到CCR5受体一个疏水区形成跨膜螺旋的结构,与受体的易变构区锁定,禁止其受体功能。CCR5拮抗剂抵抗HIV侵染T淋巴细胞,可认为有效治疗AIDS的药物。阿片类药物对免疫系统有抑制作用,导致药物依赖者整体的免疫功能低,增加了吸毒者对HIV的易感性。此外,静脉注射包括高频率的共用注射器,及吸毒者对艾滋病知识的缺乏致使HIV在吸毒者中有较高的感染率。吸毒者长期吸食毒品后,免疫系统中免疫细胞杀伤并吞噬病原体的能力丧失,体液中抗体、干扰素等免疫物质缺乏,导致免疫功能下降,非常有利于艾滋病病毒乘虚而入。尤其注射吸毒者所用注射器针头并非一次性,多数为不经消毒、多人共用,一旦注射器具带有HIV,病毒就会在使用注射器吸毒时一并输入体内,引起艾滋病,使得HIV在吸毒者中广为传播。吗啡属于阿片类分子,是临床上广泛应用的一类阿片类镇痛药物,它是以苯甲基喹啉为核心的五环分子,可以从罂粟中提取。吗啡对身体作用主要通过阿片受体,病人长期使用会导致对吗啡作用的耐受、成瘾。因此,吗啡成瘾的作用,限制其广泛应用于临床。硫氧还蛋白(thioredoxin,Trx)是一个12KDa的蛋白,拥有保守的氧化还原活性位点序列：-Cys-Gly-Pro-Cys-。Trx与还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)和硫氧还蛋白还原酶(thioredoxin reductase, TrxR)共同组成Trx还原系统。Trx具有多种生物学功能,如抗氧化、抗凋亡、生长因子及调节转录因子活性等。硫氧还蛋白在早期艾滋病病人中低表达,在晚期艾滋病病人中则高表达。本课题研究Trx和CCR5在吗啡作用CD4+T细胞(Jurkat细胞)过程中的表达,并检测促炎因子肿瘤坏死因子(tumor necrosisfactor-a, TNF-a)和抑炎因子白介素(Interleukin-10, IL-10)。实验结果发现：吗啡通过阿片受体抑制Jurkat细胞内Trx的表达,诱导Jurkat细胞内CCR5的表达,这表明吗啡增加共受体CCR5的表达,可能与增加HIV侵染CD4+T细胞的有关。高浓度的吗啡刺激Jurkat细胞24小时后,细胞活力下降,并且caspase-3也被活化,说明高浓度的吗啡诱导了T淋巴细胞的凋亡。随着吗啡浓度增加,抑炎因子IL-10增加,TNF-a下降。而在体内实验中,不论急性和慢性吗啡作用C57BL/6小鼠后,脾脏Trx表达增加；当急性吗啡作用小鼠,对脾脏CCR5及caspase-3都没有影响作用；而当慢性吗啡作用小鼠,小鼠脾脏CCR5表达增,caspase-3被活化,这表明慢性吗啡增加了HIV侵染T淋巴细胞共受体CCR5的表达,并诱导脾脏免疫细胞凋亡。其次,通过检测正常人员和吸毒人员外周血Trx、CCR5、TNF-α和IL-10比较,发现吸毒人员外周血Trx、TNF-α和IL-10都显著下降,而CCR5表达显著上升,这表明吸毒人员免疫系统遭受破坏,CCR5的增加,增加吸毒人员感染HIV的概率。作用可导致CD4+T细胞凋亡以及免疫因子的下降,从而导致免疫功能下降。研究吗啡诱导CCR5的分子机理以及免疫功能下降机理,为预防吸毒人员感染HIV提供新的理论依据,为预防HIV感染提供基础理论数据。吸毒人员外周血中CCR5表达与HIV的易感性、疾病进展情况密切相关。因此,外周血中CCR5表达的检测,将对HIV患者的早期诊断、治疗和判断预后具有一定的临床意义。