鼻腔给药是近年来研究较多的给药途径之一，不仅具有药物吸收迅速、无首过效应、给药方便、患者顺应性强等优点，而且还具有向脑内递药的特性。上述特点均有利于中枢启动型药物APO以鼻腔给药方式应用于临床的ED治疗。本课题拟将APO制成鼻腔喷雾剂，评价其给药后的体内药物动力学及脑内递药特性，旨为APO临床应用提供有效便捷的新制剂。 　　本文的第一部分将APO制成粉末制剂(APO化学性质不稳定)，并配有稀释溶液，使用时将药物粉末溶解于稀释溶液即得到鼻腔喷雾溶液。建立了专属性强、操作简便的高效液相色谱法，用于制剂的含量分析和有关物质检查；在鼻腔喷雾剂的质量可控性上，进行pH值、每喷主药含量和有关物质等项目的考察；此外，进行了初步稳定性试验，为制剂有效期的确定提供参考。 　　本文第二部分对APO鼻腔喷雾剂的安全性进行了考察。采用高、中、低剂量进行大鼠刺激性试验，连续给药7天后，未发现对鼻腔局部产生明显红肿等现象。应用在体蟾蜍上颚模型考察了APO鼻腔喷雾剂对粘膜纤毛运动的影响，应用扫描电镜考察了APO鼻腔喷雾剂对大鼠鼻粘膜形态及纤毛数量的影响，从而综合评价制剂的鼻粘膜毒性。结果表明，APO鼻腔喷雾剂和基质均无不良影响。 　　本文第三部分评价了APO鼻腔喷雾剂的生物利用度。建立了反相高效液相色谱荧光检测法测定血浆APO浓度，采用反提法处理血样。经方法学评价，提取回收率、准确度和精密度符合生物样品的测定要求。测定了六只家兔鼻腔给予APO喷雾剂后的血浆APO浓度，并与皮下注射APO溶液剂后的血浆APO浓度比较。 　　本文第四部分建立了大鼠血浆、脑组织和脑脊液中APO浓度测定的HPLC法，3种体内样品的线性范围分别为5～500ng/ml、10～5000ng/ml、5～100ng/ml。