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目的：2,3-吲哚醌(2,3-indolinedione, isatine,以下简称ISA)又名靛红,是来自于海洋生物龙虾并维持其生存所必需的一种天然海洋抗生素,也存在于中药青黛以及人体的内源性活性物质,是我国独创I类抗癌新药靛玉红的前体。本文通过二甲基苯蒽(DMBA)诱导的大鼠乳腺癌模型,对ISA体内癌化学预防作用进行研究,并探讨其防癌作用机制,以开发一种在癌化学预防中具有高效低毒的天然活性物质。方法：雌性SD大鼠75只随机分为五组,空白对照组,模型组,ISA低,高,中剂量给药组,一次性皮下给予DMBA10mg/100g bw诱导大鼠乳腺癌模型发生,给药组低、中、高剂量组分别ig ISA 25,50,100mg/kg bw,空白对照组ig等体积1.25%的两黄蓍胶溶液。每天一次,连续16w。每周记录体重,第8周起触诊观察每组大鼠乳腺发育情况,记录肿瘤出现的时间,个数,大小计算抑瘤率：实验结束后,取胸腺、脾、肾脏、肝脏称重,计算脏器指数：取血,测定超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-px)、丙二醛(MDA)浓度及肿瘤坏死因子O[(TNF-α)浓度,取肿瘤组织免疫组化方法测定肿瘤组织中细胞增殖核抗原(PCNA)的表达及病理学检查。结果：1.模型组体重与空白组比较在第九周以后降低(p<0.05),而ISA低、中、高剂量组虽然体重有所降低,但是与空白组比较没有差别,低、中剂量组与模型组比较在第9周增重(p<0.05),第12周到第16周均没有差别。2.模型组给予二甲基苯葸(DMBA)后第9周开始出现可触及的肿物,而给药组推迟至第12周始出现；ISA低、中、高剂量组的肿瘤发生率均低于模型对照组,其中,只有低剂量组与模型对照组之间差异有显著性(P<0.05)。3.模型组脾指数和胸腺指数与空白组比较有下降(p<0.05),脾指数低、中剂量组与模型组比较有上升(p<0.05)；ISA高剂量组的胸腺指数较模型组升高(p<0.05)；4.GSH-Px活性模型组明显低于空白对照组,低、高剂量组活性高于模型组(p<0.05),ISA三个给药组活性降低与空白对照组比较仍有统计学意义(p<0.05)；与空白组比较模型组SOD活性降低(p<0.01),低、中剂量组活性上升,与模型组比较有统计学意义(p<0.05)；模型组MDA活性较模型组上升(p<0.05),低剂量组活性较模型组降低(p<0.05)趋近于正常对照组；5.TNF-α浓度模型组明显低于空白对照组,低、高剂量组较模型组有明显降低(p<0.05)；镜下观察到PCNA与模型组相比低、中剂量给药组的阳性细胞百分数降低明显(p<0.05)。病理组织学结果显示各组大鼠乳腺均发生癌变。结论：ISA能推迟DMBA诱发的乳腺肿瘤发生时间,降低肿瘤发生率,增强荷瘤大鼠免疫系统的抵抗力,清除血中氧化应激产生的氧自由基,抑制肿瘤细胞的增殖,有效降低肿瘤中PCNA的表达。研究结果提示ISA是一种新型的具有乳腺癌预防作用的物质。