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目的:探讨延边地区朝鲜族和汉族人群ADP-核糖基化样因子15(ARL15),过氧化物酶体增殖物受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)基因单核苷酸多态性(SNPs)rs6450176、rs7656250与2型糖尿病(T2DM)合并大血管病变(MA)的相关性。方法:采用病例对照设计,收集葡萄糖耐量正常对照组(NGT)210例(朝鲜族68例,汉族142例)、T2DM患者185例(朝鲜族90例,汉族95例)、2型糖尿病合并大血管病变(合并MA)组186例(朝鲜族62例,汉族124例)。采用单碱基延伸方法(SnaPshot(?)Multiplex)进行基因分型和测序;利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测样本的血清ARL15蛋白、胰岛素(INS)、脂联素(PA);采集样本的生理生化指标,包括身高、体重、臀围、腰围、体脂肪率等,并计算体重指数(BMI)和体腰臀比(WHR),用生化检测仪检测高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG);用彩色多普勒B超测定颈动脉内膜-中膜厚度(IMT)及斑块。结果:1.朝鲜族与汉族民族生理生化及ARL15、INS和PA三种蛋白质指标相关分析:朝鲜族和汉族的BMI、TG、FPG、体脂肪率在T2DM组、合并MA组均高于NGT组(p<0.01);在朝鲜族合并MA组BMI、TC水平高于NGT组,差异有统计学意义(p<0.05);在汉族合并MA组WHR比T2DM组、NGT组均增高,差异有统计学意义(p<0.001),但INS水平在T2DM组、合并MA组与NGT组未见差异(p<0.05);合并MA组的LDL-C水平显著高于NGT组,差异有统计学意义(p<0.05);合并MA组的WHR水平显著高于NGT组和T2DM组,差异有统计学意义(p<0.01);而在朝鲜族ARL15水平在T2DM组、合并MA组数值比NGT增高,但无统计学意义(p>0.05),PA、HDL水平在T2DM组、合并MA组均显著低于NGT,差异有统计学意义(p<0.01);汉族的ARL15水平在T2DM组、合并MA组均显著高于NGT,差异有统计学意义(p<0.05),但PA水平在T2DM组、合并MA组数值与NGT未见显著性差异(p>0.05).。2.等位基因频率和基因型频率分布比较:ARL15和PGC-1α两个基因SNPs(rs6450176、rs7656250)的等位基因频率和基因型频率在NGT组、T2MD组和合并MA组均符合Hardy-Weiberg(p>0.05),具有群体代表性。ARL15基因rs6450176多态分析显示:在NGT组等位基因频率和基因型频率在朝鲜族和汉族之间未见民族差异(p>0.05);在合并MA组中携带AA或AG基因型频率显著低于T2DM组,具有统计学意义(p=0.022,OR=0.581,95%CI:0.369-0.914),该现象呈显性遗传特征。ARL15 rs6450176携带AG/AA基因型的样本与GG基因型比较PA和IR均呈降低趋势,差异具有统计学意义(p<0.05);在T2DM组和合并MA组中,携带AA/AG基因型的样本,PA和IR与携带GG基因型的样本比较,均呈降低趋势,差异具有统计学意义(p<0.05);ARL15水平在各基因型中并无差异(p>0.05)。3.ARL15 rs6450176(A/G),PGC-1α rs7656250(C/T)联合基因型分析:共发现9种联合基因型,携带GG-CT联合基因型的频率在合并MA组显著大于T2DM组(p=0.008,OR=2.304,95%CI:1.258-4.219),增加了罹患合并 MA 的风险约 2.3 倍;携带AA-CC联合基因型的频率在合并MA组中显著低小于NGT组(p=0.022,OR=0.248,95%CI:0.070-0.886),具有保护意义,但因样本数量少,需要大样本进行进一步验证。4.阳性的联合基因型与各指标关联分析:(1)携带AA-CC联合基因型的个体,WHR水平呈现上升趋势,合并MA组>T2DM组>NGT(p=0.038),而在合并MA组显著大于NGT组,差异均有统计学意义(p=0.019);TG、FPG、体脂肪率在T2DM组和合并MA组中显著大于NGT组,差异具有统计学意义(p<0.05);PA在合并MA组显著低于NGT组,差异具有统计学意义(p=0.017)。(2)携带GG-CT联合基因型的样本:WHR、FPG、体脂肪率在T2DM组与合并MA组中均高于NGT组,差异具有统计学意义(p<0.05);TC、TG在合并MA组中均显著高于NGT组,差异具有统计学意义(p<0.05);BMI在T2DM组中显著高于NGT组;PA水平在T2DM组显著低于NGT组,在合并MA组显著高于T2DM组,差异均具有统计学意义(p<0.05);IR水平T2DM组显著高于NGT组(p=0.01)。5.ARL15、PA、INS、IR相关性分析结果显示,ARL15与PA呈负相关性(r:-0.380),相关性具有统计学意义(p<0.01);ARL15与INS、IR具有正相关性(r:0.420、0.394),相关性具有统计学意义(p<0.01)。结论:1.ARL15基因rs6450176-A是延缓延边地区人群T2DM患者发展成MA并发症的保护因子,呈显性遗传模式;ARL15基因rs6450176位点等位基因频率和基因型频率朝鲜族与汉族无民族差异;ARL15基因rs6450176变异与ARL15蛋白水平无关。2.ARL15基因rs6450176与PGC-1α基因rs7656250联合基因型GG-CT相互作用效应可下调PA和HDL水平,增加胰岛素抵抗,诱发血脂紊乱,促发T2DM合并MA罹患风险增加2.3倍,而AA-CC联合基因型可能延缓T2DM患者向合并MA发展。