高血压是可以纠正的与心血管疾病密切相关的危险因素,它的预防和治疗一直以来都是全球医学界高度关注的焦点,尤其是在西方发达国家倍受重视。 据文献报道:临床上单药治疗高血压时,只有40～60%的病人能够用药物将血压控制到理想状态,提示对同一药物的反应存在个体差异,此外,Schwartz GL等人也报道了对单一抗高血压药物个体之间的血压反应具有明显的差异性。可能有诸多因素可以造成这种个体间药物反应的差异性。既往研究表明:人种,年龄,性别,遗传和基因多态性,给药途径以及环境因素等方面的差异可能会导致个体之间对抗高血压药物产生不同的降压效应。然而,在动物实验研究中,这些因素能很好地得以控制,因此我们推测在高血压动物模型如自发性高血压大鼠中,动物对某一给定的抗高血压药物的反应存在个体差异可能与机体心血管系统的功能和结构状态有关联。 临床上首选抗高血压药物包括利尿剂,β-受体阻断剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及钙通道阻断剂。其中钙通道阻断剂长期以来被视为强效的抗高血压药物,单用或者与其他药物联用。硝苯地平是第一代二氢吡啶类钙通道阻断剂,自二十世纪70年代就开始投入临床一直使用至今,它主要是通过阻滞血管平滑肌细胞膜上的L-型电压依赖性钙通道,减少细胞外钙内流,降低细胞内可利用的游离钙离子浓度,舒张血管平滑肌,降低血管外周阻力来发挥其降低血压的作用。硝苯地平具有起效快,持续时间短和作用强大的特点。 在本研究中,我们采用理想的动物模型-自发性高血压大鼠,代表性抗高血压药物硝苯地平,动物在清醒自由活动状态下经静脉途径急性单剂量一次性给药,重点研究硝苯地平的降压效应与一些反映自发性高血压大鼠心血管系统功能和结构状态指标的相关性。这些指标包括基础血压水平,动脉压力感受性反射敏感性(BRS),血浆血管紧张素Ⅱ和内皮素-1浓度以及反映心血管系统病理性改变如增生肥大等指标。本课题的目的就是在于证实机体心血管系统的功能状态和结