研究背景和目的:作为世界上最常见的公共卫生问题之一,糖尿病与心血管并发症之间联系紧密,并且心血管并发症是糖尿病患者死亡的主要原因。而作为一种常见的病理特征,纤维化与糖尿病心肌病的病理生理进程有关并且在其中发挥着重要的作用。卵泡抑素（Follistatin,FST）是一种内源性蛋白质,广泛表达于人体各个组织中。卵泡抑素可以抑制TGFβ超家族成员的活性,在其它疾病中起抗纤维化的作用。以往关于卵泡抑素的研究大多集中在骨骼肌发育、胚胎发育、脂肪细胞棕色化、能量代谢等方面。然而,卵泡抑素与糖尿病心肌病之间的关系鲜有报道。本研究旨在探究卵泡抑素与糖尿病心肌病之间的关系以及卵泡抑素在糖尿病心肌病的发病过程中发挥的作用。研究方法:通过尾静脉注射含心肌特异性启动子的9型腺相关病毒增加糖尿病心肌病模型小鼠（db/db）心脏中的卵泡抑素表达含量。将实验小鼠分组如下:正常对照组（BKS+AAV9-GFP）、正常对照高表达卵泡抑素组（BKS+AAV9-FST）、模型组（db/db+AAV9-GFP）、模型高表达卵泡抑素组（db/db+AAV9-FST）。通过苏木精—伊红染色和天狼星红染色分析组织切片细胞形态和结构的变化。通过超声心动图和血流动力学分析研究心脏结构和功能的变化。使用明胶酶谱法检测基质金属蛋白酶2和基质金属蛋白酶9的活性。通过RT-PCR（逆转录-多聚酶链式反应）检测相关分子在RNA水平上的变化;Western blot检测相关分子在蛋白水平上的变化。DHE（二氢乙锭）染色检测心脏切片中的氧化应激水平;ELISA（酶联免疫吸附测定）检测血清和组织中卵泡抑素的表达含量。研究结果:在糖尿病性心肌病患者的血清和糖尿病心肌病模型小鼠（db/db）的心脏中,卵泡抑素的表达含量显著降低。值得注意的是,增加心脏中卵泡抑素的含量可以有效改善心脏功能障碍,具体表现为超声和导管参数的改变（E/A比值,d P/dt max和d P/dt min数值增加）;另外,增加心脏中卵泡抑素的含量虽然促进了心肌肥厚,但是与病理性心肌肥厚相关的分子表达水平却没有发生改变,而与生理性心肌肥厚的相关分子显著升高;此外,卵泡抑素可通过增强基质金属蛋白酶9的活性减少糖尿病心肌病模型小鼠（db/db）的心脏纤维化;增加心脏中卵泡抑素的表达含量降低了转化生长因子β超家族成员的表达水平和下游Smad3的磷酸化,体外实验也证实了上述的研究结果;此外,增加心脏中卵泡抑素的表达含量不仅可以降低糖尿病心肌病小鼠心脏中的氧化应激水平,而且可以减少糖尿病小鼠（db/db）心脏脂肪酸的摄取、合成以及β氧化。研究结论:本研究结果表明,卵泡抑素可以通过TGFβ-Smad3途径的抗纤维化作用减轻糖尿病心肌病中的心脏损伤,保护心功能。