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本文对E-S双层片进行处方工艺研究,并进行了相关工艺验证。在处方前研究中,首先考察了E片与S片的理化性质,然后根据E与S有关物质的检测方法,对E的原辅料相容性以及S的原辅料相容性进行了研究。根据资料数据显示,临床推荐E的剂量为10 mg,S的通常治疗剂量为20 mg。因此,本研究中制备的E-S双层片规格为10 mg/20 mg(E/S)。设计片重为200 mg,E层与S层各100 mg。在处方前研究的基础上,分别进行E与S层处方的筛选和优化。E和S均属于生物药剂学分类II类药物,为低溶高渗药物。选择的辅料应满足药用标准,并且与活性成分有良好的相容性。E和S水溶性较差,其吸收速率主要取决于溶出速度。在E层辅料的选择方面,特别加入增溶剂,以提高其溶出速度。E水溶性极差,在水中的溶解度约0.01mg/mL,对其进行微粉化操作,以提高其溶出度。选择相关辅料,以溶出度为评价指标,进行单因素考察。E层的处方筛选中,对崩解剂、增溶剂、粘合剂的用量进行了优化,最终确定了E层的处方及制备工艺。S几乎不溶于水,并且存在化学稳定性差的问题,因此,辅料的选择对S的溶出速度和有关物质影响较大,需要考虑的因素相对较多。加之S易发生氧化反应,因而需要加入的辅料还应当包括抗氧剂,以确保其在工艺制备过程中和储存期间的稳定性。经过对S粒径的考察,选择相关辅料,对涉及的辅料进行单因素考察。进而对辅料的用量进行优化,最终确定了S层的处方及制备工艺。在制备工艺的研究中,按照最优处方,将两主药分开制粒压制三批双层片(批号:20140701、20140702、20140703),并对所压制的双层片进行工艺验证。由结果可知,各项考察指标均符合要求。对自制E-S双层片(批号:20140701)及市售原研E片及市售原研S片进行了四种介质的溶出曲线对比,E与S的相似因子f2均>50,说明自制E-S双层片中E的溶出行为与市售原研E片等同,S的溶出行为与市售原研S片等同。