目的:分析Leber先天黑矇的临床表型特征及遗传学特点;筛选已知的和可能的致病基因突变位点。方法:收集并分析Leber先天性黑曚患者临床资料?EDTA抗凝的采血管采集患者和家系中健康成员的静脉血3~5 ml并提取基因组DNA。应用聚合酶链反应(PCR)扩增Leber先天性黑蒙致病基因视网膜色素上皮(RPE65)基因和卵磷脂视黄醇酰基转移酶(LRAT)基因的所有外显子及外显子-内含子接头处,直接测序确定致病的基因突变。如测序结果发现有突变,首先对该突变进行单核苷酸多态性分析(www.ncbi.nlm.nih.gov/snp),以排除该突变是否为已知的正常多态位点。其次,查询国内外相关文献报道,以排除是否为已报道突变。最后,如果确定为新的突变,尚需对至少50个(100条染色体)无血缘关系的正常人进行该位点的PCR扩增、测序,以排除所发现的突变为未知群体多态性的可能。结果:对56例患者行RPE65基因十四个外显子和LRAT基因三个外显子的检测,发现了7处单核苷酸多态性改变。1例患者在RPE65基因第3外显子前发现单核苷酸多态性改变;26例患者在RPE65基因第10外显子前发现单核苷酸多态性改变;27例患者在RPE65基因第12外显子前发现单核苷酸多态性改变;9例患者在RPE65基因第14外显子前发现单核苷酸多态性改变;5例患者在LRAT基因第2a外显子前发现单核苷酸多态性改变; 11例患者在LRAT基因第2bF外显子前发现单核苷酸多态性改变.结论:由于Leber先天性黑曚的临床表现具有多样性,其诊断有赖于症状和眼底表现以及各项辅助检查。本组56例患者可能与RPE65外显子和LRAT外显子突变无关。不同患者均发现同一位点的同样单核苷酸多态性的改变,具有一定的临床价值和基础研究意义应增加样本量,对蛋白功能进一步分析。