目的:糖尿病与胰腺癌具有十分密切的关系,伴有糖尿病的胰腺癌患者的死亡率明显高于不伴有糖尿病患者的死亡率,然而其中的作用机制尚不十分清楚。本论文通过研究自然杀伤细胞(NK-92细胞)对高浓度葡萄糖处理后的胰腺癌细胞系PANC-1、SW1990杀伤力的变化,同时研究高浓度葡萄糖对Bmi1、MICA/B、GATA2蛋白的影响,进而探讨高浓度葡萄糖抑制胰腺癌细胞表面MICA/B蛋白的表达、抑制NK细胞对其杀伤效应的机制。方法:将胰腺癌细胞系用高浓度葡萄糖处理后,采用乳酸脱氢酶(LDH)释放实验,来检测NK-92细胞对其杀伤能力的变化;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR),蛋白免疫印迹(Western-Blot),流式细胞术(Flow Cytometry)来检测高浓度葡萄糖处理胰腺癌细胞后MICA/B的表达变化情况;采用qRT-PCR,Western-Blot,免疫荧光等技术来检测高浓度葡萄糖处理胰腺癌细胞后Bmi1的表达情况;通过Bmi1过表达质粒转染技术,进一步验证Bmi1在高浓度葡萄糖抑制MICA/B表达中的作用;利用GATA2 SiRNA技术,验证GATA2在Bmi1抑制MICA/B表达中的作用。结果:高浓度葡萄糖处理胰腺癌细胞后,细胞表面MICA/B的表达降低,NK-92细胞对其杀伤能力降低;高浓度葡萄糖促进Bmi1的表达,同时,Bmi1的过表达可以抑制MICA/B的表达,降低NK-92细胞的杀伤效应,促进GATA2的表达。GATA2沉默后促进胰腺癌细胞MICA/B的表达。结论:高浓度葡萄糖处理胰腺癌细胞后,通过降低细胞MICA/B的表达水平,从而逃避NK-92细胞的免疫杀伤作用,同时Bmi1、GATA2蛋白在高糖诱导的胰腺癌细胞逃避NK-92细胞介导的免疫杀伤中发挥重要的作用。