溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC),又称慢性非特异性溃疡性结肠炎或特发性溃疡性结肠炎,是一种原因不明的慢性肠道炎症性疾病,与克隆氏病统称炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease,IBD)。由于发病率呈上升趋势,发病人群以青、壮年多见,成为严重影响健康的消化道疾病之一,因此,其发病机制和治疗方法一直是全球医学界的研究重点。 尽管IBD的发病机制不十分明了,但现有研究表明与遗传、环境、感染及免疫等多因素相关。近来,人们又关注到Toll样受体(Toll-like receptor,TLR)及多种细胞信号通道与IBD有关,本项目就是在研究UC的基础上,发现中药有可能影响到这一环节,因此,选择了大黄素等中药单体对HT-29细胞TLR4表达及MAPKs信号通路的影响,尝试进一步探讨IBD的病理机制和中药的作用环节。 TLR最初是在果蝇体内发现的一种负责信号转导的跨膜受体,随着研究的深入,根据其同源结构域,人们发现在哺乳动物存在着由多种Toll受体构成的Toll受体家族(TLRs),共有12种。TLRs是生物经过数百万年进化后保留下来的宿主防御机制,通过对病原微生物的识别,直接启动抗感染机制。目前,研究较为清楚的有TLR2和TLR4,分别识别肽聚糖和脂多糖等,激活转录因子NF-κB,诱导细胞因子和防御素(Defensin)的表达,以及介导炎症介质的释放等。 肠道粘膜上皮细胞也广泛表达Toll受体,然而,正常情况下,肠道粘膜上皮细胞的TLR对肠道常驻微生物及其产物呈低反应状态,这与其Toll受体蛋白的低表达和