Ⅰ新型手性固定相的制备和性能评价;Ⅱ芬地柞酸左氯派斯汀绝对构型研究

来源 :中国科学院研究生院 中国科学院大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:z196651j
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本论文包括两部分,第一部分是几种新型手性固定相的制备和性能评价,第二部分是对芬地柞酸左氯派斯汀绝对构型的研究。   第一部分中制备了四种固定相,其中CSPA和CSP B是奎宁类手性固定相,CSP1和CSP2是衍生的环糊精超分子类手性固定相。CSP A是阴离子交换型手性固定相,这种固定相的选择子由3,5-二氯-4-烯丙氧基苯甲酸与(S-)-3-氨基奎宁二盐酸盐反应得到,再将选择子键合到巯基硅胶上得到CSP A。固定相性能评价中使用的分析物为一些酸性化合物,这种固定相对所有分析物的拆分效果都不理想,结合这类固定相的拆分机理和该固定相手性选择子的结构,推测可能的原因是选择子结构中一级作用基团位置与二级作用基团的位置相距太远,虽然一级作用可以起作用但没有二级作用或二级作用太弱,根据三点作用原理,作用力太少不能将消旋体化合物拆分开。基于对CSPA失败原因推测,CSP B所用的选择子的一级作用基团与二级作用基团距离更近,它属于阳离子交换型手性固定相,但由于选择子制备失败,所以CSP B没能制备成功。   CSP1的选择子是烯丙基修饰的β-环糊精。用于性能评价的分析物是一些芳香族化合物。在众多分析物中,CSP1只对萘普生类化合物中的两种有拆分效果,但拆分过程中拖尾现象严重。为了消除或减小拖尾,改变流动相但效果不明显,考虑拖尾的原因可能是硅胶上裸露的羟基造成的,对CSP1所用硅胶用三甲氧基氯硅烷进行封端得到CSP2。CSP2性能评价所用分析物与CSP1完全相同,通过分析发现CSP2可以拆分三种萘普生类化合物,且拖尾现象减小明显,分离度也有所提高。   第二部分研究的是芬地柞酸左氯派斯汀的绝对构型。首先通过红外,核磁,质谱,元素分析等分析技术结合该化合物的旋光值,证实了合成出的化合物确实是左旋的芬地柞酸氯派斯汀。通过X射线衍射(XRD)分析确定目标化合物的绝对构型是R,不是以前文献报道的S,纠正了迄今为止对该化合物绝对构型的错误报道。
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