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目的：了解老年人群VA营养状况；了解AD及其他认知功能障碍性疾病老人VA营养状况是否存在差异,以及VA缺乏对老年人群AD患病风险的影响。方法：重庆市郊1所大型敬老院119名志愿受试老人经认知功能筛查及纳入标准严格筛选及签署知情同意书后,符合纳入标准的志愿受试老人分为认知正常组(Control组)、AD或可疑AD组(AD组)、非AD认知障碍者(CH组)。各组受试者在完成普通问卷调查、体格检查后,采集静脉血。氰化高铁法测定Hb浓度,HPLC法测定血清VA浓度。结果：(1)共106名志愿受试老人通过认知功能筛查并签署知情同意书后被纳入本研究。按照筛查结果将106名志愿受试老人分为三组,即Control组(n=47)、AD组(n=46)和CH组(n=13)。(2)所有受试者中,血清VA浓度正常者占45.6%,MVAD者占31.7%,VAD者占22.7%。由于未见受试者出现VAD的临床症状,故总的受试者中亚临床VAD占54.4%。Control组受试者血清VA浓度最高,AD组受试者血清VA浓度最低,且两组间差异显著(P=0.025995, WilcoxonTest).CH组受试者血清VA浓度与Control组及AD组间均无显著统计学差异(P>0.05)。Control组与CH组受试者血清VA浓度平均值均高于血清VA浓度正常值低限(血清VA正常值≥1.05μmol/L),而AD组血清VA浓度平均值低于血清VA浓度正常值低限。结论：(1)VA缺乏可能增加AD的患病风险；(2)VA营养水平对AD患病风险的影响可能较对其他认知功能障碍性疾病的影响更大。目的：探讨不同认知功能受试者的RARs和APP代谢重要酶IDEmRNA表达水平是否存在差异,以及RARs和IDE mRNA表达水平与外周血VA浓度的关系。通过本部分研究,进一步探讨老年人群VA营养水平对AD患病风险的影响及机制。方法：重庆市郊1所大型敬老院119名志愿受试老人经认知功能筛查及纳入标准严格筛选及签署知情同意书后,符合纳入标准的志愿受试老人分为认知正常组(Control组)、AD或可疑AD组(AD组)非AD认知障碍者(CH组)。各组受试者在完成普通问卷调查、体格检查后,采集静脉血。用QPCR测定RARs及IDE mRNA表达水平。结果：(1)AD组RAR a mRNA表达水平显著低于Control组(P<0.05,Wilcoxon Two-Sample Test)。(2)AD组RAR β mRNA的表达水平高于Control组,但无显著统计学差异(P>0.05)。(3)AD组RAR y mRNA表达水平低于Control组,但无显著统计学差异(P>0.05)。(4)AD组IDE mRNA表达水平(2.52±0.63)明显低于Control组(3.08±0.96),但无显著统计学差异(P>0.05)。(5)血清VA浓度与RARa mRNA表达有相关性(P=0.052)；血清VA浓度与RARβ、RARγmRNA表达无显著相关性(P=0.5483)；血清VA浓度与IDE mRNA表达无显著相关性(P=0.9719)(Pearson Correlation Coefficients Test)。结论：(1)RARa mRNA表达受体内VA营养水平影响可能较为显著,且RARa mRNA表达水平可能影响AD患病风险。(2)IDE与AD可能存在一定关系,但IDE mRNA表达水平与血清VA浓度不存在直接关系。目的：了解胚胎及生后MVAD对大鼠远期Aβ1-42所致学习记忆功能障碍的影响,以及该种学习记忆功能障碍与血清VA浓度、海马组织VA浓度的关系。方法：清洁级健康雌性Wistar大鼠12只随机分为2组,饲以相应饲料。3周后与健康雄性Wistar大鼠交配,1：2雌雄合笼：(1)Control组：母鼠6只,给予维生素A充足饲料(含VA6500IU/kg)；(2) MVAD组：母鼠6只,给予维生素A部分缺乏饲料(VAD饲料,含视黄醇400IU/kg).健康雄性仔鼠纳入实验,与母鼠饲以相同饲料。生后24小时内及生后4周、8周、12周、18周、22周、26周随机抽查每笼仔鼠血清VA营养水平。生后18周,对实验大鼠进行行为学基线测定,并分别对Control组及MVAD组大鼠行脑立体定位注射手术。并按照Aβ1-42注射剂量的不同,将实验大鼠随机分为6组：(1)Control Ⅰ组：Control组仔鼠脑立体定位注射5×10-4μmol/5μl Aβ1-42；(2)Control Ⅱ组：Control组仔鼠脑立体定位注射2.5×10-4μmol/5μl Aβ1-42；(3)Control Ⅲ组：Control组仔鼠脑立体定位注射0.01M浓度的PBS5μl,即假手术组；(4)MVAD Ⅰ组：MVAD组仔鼠脑立体定位注射5×10-4μmol/5μl Aβ1-42；(2) MVAD Ⅱ组：MVAD组仔鼠脑立体定位注射2.5×10-4μmol/5μl Aβ1-42；(3)MVAD Ⅲ组：MVAD组仔鼠脑立体定位注射0.01M浓度的PBS5μl,即假手术组。术后30天(23周)80天(29周)行纵向行为学测试,并于30周处死实验大鼠。采用MWM进行行为学测试；HPLC测定血清VA浓度及海马组织VA浓度。结果：(1)模型鼠30周龄时,MVAD组大鼠血清VA浓度显著低于Control组(P<0.05, Wilcoxon Two-Sample Test); MVAD组大鼠海马组织VA浓度显著高于Control组(P<0.05)。且血清VA浓度(1.09±0.04μmol/L)与海马组织VA (0.041±0.0001μmol/L)浓度无显著相关性。(2)MVAD组大鼠MWM基线测试非可视训练潜伏期及到达平台距离均长于Control组,MVAD组大鼠平台探索中穿越平台次数低于Control组,两组间到达平台距离及穿越平台次数有显著统计学差异(P<0.05)。(3)MVAD Ⅱ组MWM基线测试的空间学习记忆能力略低于Control Ⅰ组,但未见显著统计学差异,采用GLM Procedure Test分析数据(P>0.05)；注射Aβ1-4230天后,该差异逐渐加大,注射80天差别最明显,但无显著统计学差异,采用Least Squares Means Test分析数据(P>0.05, with Tukey-Kramer adjustment for Multiple Comparisons)。 Control Ⅰ组与Control Ⅲ组注射Aβ1-4230天后无显著差异,但注射后80天时可见差别。MVAD Ⅱ组与MVAD Ⅲ组基线测试时无显著差异,注射Aβ1-4230天后,MVAD Ⅱ组学习记忆能力下降,注射80天时MVAD Ⅱ组学习记忆能力低于MVAD Ⅲ组。结论：海马组织VA浓度与血清VA浓度无显著相关性,提示海马可能具有VA自稳能力,对Aβ1-42刺激或血清低浓度VA代偿性增高；Aβ1-42对MVAD组认知功能损伤更加严重,即MVAD组对Aβ1-42的耐受性较差；胚胎期及生后VA营养不良可能增加远期AD患病风险。目的：了解胚胎期及生后MVAD对RARs mRNA和蛋白质表达水平的影响,以及胚胎期及生后MVAD对APP代谢重要酶——ADAM10及IDE mRNA及蛋白质表达水平的影响及机制。方法：清洁级健康雌性Wistar大鼠12只随机分为2组,饲以相应饲料,同第一部分。生后18周,仔鼠随机分入6组并行相应脑立体定位注射,同第一部分。生后30周处死仔鼠。用QPCR方法测定RARs、ADAM10及IDE mRNA表达水平。Western Blot方法测定蛋白质表达水平。结果：(1)Control Ⅰ组RAR α mRNA和RARγ mRNA表达水平均最高,且与Control Ⅱ组、MVAD Ⅱ组均存在显著统计学差异(P<0.05, Least Squares Means test, with Tukey-Kramer adjustment)。各组RAR α mRNA和RARγ mRNA表达水平与Aβ1-42注射量成正比。(2)Control Ⅰ组RAR α蛋白质表达水平均最高,且与Control Ⅱ组、MVAD Ⅱ组均存在差别明显。(3)Control Ⅱ组RARβ mRNA和蛋白质表达水平最高,显著高于Control Ⅰ组及MVAD Ⅱ组(P<0.05)。Control Ⅰ组及MVAD Ⅰ组表达最低。(4)ADAM10mRNA、RARγ mRNA和RARα mRNA表达水平均呈正相关(r≥0.994,P<0.0001, Pearson Correlation Coefficients, with Tukey-Kramer adjustment for Multiple Comparisons)。(5) ADAM10与RARα表达趋势相同。(6)IDE mRNA与RARβ mRNA表达水平显著正相关(P<0.05),且IDE与RARβ蛋白质表达趋势相同。((5)大鼠海马组织RARα、RARβ、RARγ、ADAM10和IDE mRNA表达与血清VA、海马组织VA浓度均无显著相关性。结论：(1)A β1-42刺激下,RARα、RARγ可能形成同源二聚体诱导ADAM10表达上调,以参与A β1-42代谢。(2)RARP对ADAM10mRNA表达可能不存显著影响,但与IDE有关。(3)RARα mRNA RARγ和RARβ mRNA均可能参与Aβ1-42代谢。(3)胚胎MVAD可能通过影响RARs受体发育而增加AD的患病风险。