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EOC(epithelial ovarian cancer，卵巢上皮性癌)占卵巢恶性肿瘤的90％，手术联合化疗是其主要治疗手段，但70％的患者化疗后仍出现复发，部分病人短期内即出现耐药复发，晚期患者5年生存率长期徘徊在30％左右，成为妇科肿瘤中死亡率最高的肿瘤。目前大多数学者认为EOC患者产生化疗耐药的重要原因可能与肿瘤中存在CSCs(cancer stem cells肿瘤干细胞)相关，干细胞表面的分子标志物与耐药EOC中分子表达可能存在一定的相关性。如何早期发现这类易产生耐药的卵巢癌是目前研究的方向，通过研究肿瘤细胞表面相关生物标志物的表达也已成为来发现EOC干细胞的重要途径。目前CD133是一种被广泛认可的CSCs的标志物，而ALDH1(aldehyde dehydrogenase1乙醛脱氢酶1)，LGR5(leucine-rich repeat—ontaining G protein coupled receptor5富含亮氨酸重复序列G蛋白偶联受体5)是研究比较多的可能的CSCs标志物，仅有很少的报道显示ALDH1、LGR5在卵巢癌干细胞中可能有一定的表达，并且为单一检测鉴定，所以ALDH1、LGR5是否能够成为EOC的CSCs标志物尚无明确的定论，因此通过联合检测CD133、ALDH1、LGR5在EOC的表达情况及其对预后的影响，以期寻找到有效的判断预后的生物标志物，对改善预后、提高疗效意义重大。同时对探究EOC干细胞表面的生物标记物提供可能的实验依据。 目的:本实验通过免疫组化方法联合检测EOC组织中CD133、ALDH1、LGR5的表达情况并分析其与临床特征及预后的关系，研究其表达对EOC患者预后的影响及意义，探究CD133、ALDH1、LGR5及其联合检测能否成为有效的判断EOC预后的生物标志物。 方法:收集大连医科大学附属二院、大连医科大学附属一院2008-2015年的Ⅲ期EOC手术标本25例及癌旁正常卵巢组织病理存档蜡块8例，EOC组织和癌旁组织分别作为实验组和对照组。采用免疫组织化学S-P法检测CD133、ALDH1、LGR5在25例卵巢癌组织及癌旁正常组织中的表达情况，并分析不同表达情况对患者PFS(progression-free survival无进展生存期)、OS(Overall survival总生存期)的影响，同时将患者按术后化疗复发时间分为耐药复发组和敏感复发组，分析不同组别中CD133、ALDH1、LGR5的表达及临床病理特征和预后关系，表达差异性采用x2检验，表达相关性分析采用Spearman等级检验，用Kaplan-Meier法进行生存分析。 结果:(1)CD133主要表达于胞膜及胞质中，EOC中呈现高表达，25例EOC标本中阳性表达率为72.0％(18/25)，高于8例癌旁组织中阳性表达率25.0％(2/8)(P＜0.05)。耐药复发标本中阳性表达率为88.2％(15/17)高于敏感复发中标本中阳性表达率37.5％(3/8)(P＜0.05)。 (2)ALDH1在EOC中呈现高表达，主要表达于细胞质中，25例EOC标本中阳性表达率分别为73.0％(17/25)，高于8例癌旁组织中阳性表达率12.5％(1/8)(P＜0.05)。耐药复发标本中阳性表达率为88.2％(15/17)高于耐药敏感中标本中阳性表达率25.0％(2/8)(P＜0.05)。 (3)LGR5在EOC中呈现高表达，主要表达于细胞膜及细胞质中，25例EOC标本中阳性表达率分别为64.0％(16/25)，高于8例癌旁组织中阳性表达率12.5％(1/8)(P＜0.05)。耐药复发标本中阳性表达率为82.3％(14/17)高于耐药敏感中标本中阳性表达率25.0％(2/8)(P＜0.05)。 (4)在对CD133阳性表达、ALDH1阳性表达及LGR5阳性表达关系分析中发现，LGR5表达强度随着CD133表达强度增高而增加，二者呈正相关，有统计学差异(r=0.460，P＜0.05)，ALDH1与CD133及ALDH与LGR5之间未见明显相关性。 (5)CD133、ALDH1、LGR5三者联合检测产生耐药复发的发生率随着表达的个数升高而升高，且有统计学意义(X2=7.690，P=0.021)。 (6)CD133阳性表达的中位OS、PFS均高于阴性表达且都有统计学意义(P＜0.05)，ALDH1、LGR5阳性表达的中位PFS高于阴性表达且有统计学意义(P＜0.05)而对OS差异无统计学意义(P＞0.05)。 (7)CD133、ALDH1、LGR5阳性表达与否在患者年龄、BMI、病理分化程度、CA125基线水平、确诊时有无腹水等临床特征中均无统计学差异(P＞0.05)。 结论:(1)CD133、ALDH1、LGR5在EOC组织中高表达，在正常卵巢上皮组织中呈低表达。 (2)CD133、ALDH1、LGR5参与EOC的发生发展，促进EOC的耐药复发，可以作为判断EOC复发时间的可行生物标记物，是EOC预后的危险因素. (3)CD133、ALDH1、LGR5三个指标联合检测对耐药复发的判断较单一检测更有临床意义。 (4)患者年龄、BMI、病理分化程度、CA125基线水平、确诊时是否合并腹水不影响CD133、ALDH1、LGR5在EOC中表达。