双乌跌打损伤膏药是一例用于治疗跌打损伤的中医验方，临床使用多年，疗效显著。但其原外敷剂型为传统膏剂黑膏药，存在使用不便、污染衣物、制作工艺污染环境等缺陷。因此，我们在原处方的基础上，采用水溶性高分子材料作为药物基质，研制一种新型外用中药贴剂--双乌跌打损伤水凝胶贴片，既保持了传统膏药的确切疗效，而且具有敷贴舒服、剥离方便、自然透气、无致敏性和刺激性等优点。 双乌跌打损伤药方药味较多，成分复杂，所以本实验采用指标成分定量法，选择胡椒和荜茇两味药材的有效成分胡椒碱作为指标化合物，建立了胡椒碱的反相高效液相色谱法，采用Diamonsil C18色谱柱(5μm，4.6mm×250ram)，流动相为甲醇-水(80：20)，流速1ml/min，进样量20μl，检测波长为343nm。本方法快速、准确、可靠，适用于测定体外皮肤透过液中胡椒碱的含量。 为使改良后的贴剂最大限度地发挥疗效，选用合适的透皮促渗剂以提高药物的透过量。采用Franz扩散池，以预处理的离体小鼠皮肤作为渗透屏障，考察透皮促渗剂氮酮、丙二醇、N-甲基吡咯烷酮(NMP)、油酸、薄荷油以及复合促透剂氮酮/NMP、氮酮/油酸、氮酮/薄荷油、氮酮/丙二醇(1：1)对胡椒碱体外透皮行为的影响，结果发现，各透皮促渗剂，除丙二醇外，均能显著提高胡椒碱的渗透速率(p＜0.05)，其中以氮酮与NMP合用促渗效果最好，稳态渗透速率达到4.49μg·cm-2·h-1，比空白组提高了4.16倍，促透作用最强。通过进一步实验，得到NMP与氮酮比为7：3，浓度为3％时，对胡椒碱的促透作用最强。 采用小鼠热板法和二甲苯致小鼠耳肿胀试验，考察了药物混悬液的消炎镇痛作用，并平行比较了含与不含透皮促渗剂NMP/氮酮的药物混悬液的药效作用。结果表明，复方混悬液明显抑制了二甲苯所致的耳肿胀和热刺激引起的疼痛(p＜0.05)，而加入氮酮/NMP后，药物对疼痛和炎性水肿的抑制作用更显著(p＜0.1)，说明药物在水溶性介质中也能发挥消炎镇痛的作用，氮酮/NMP可以使其发挥更显著的消炎和镇痛效果。 本实验针对水凝胶贴剂各类基质辅料的性能特点，建立了合适的评价方法和评价指标，优选出NP700、甘羟铝、．复合酸、PVPK90和甘油作为贴剂的基质辅料；再采用单因素考察法，以剥离强度和凝胶强度为考察指标，筛选出空白处方中各类基质辅料的用量范围；最后，通过正交实验设计法，确定了双乌跌打损伤水凝胶贴剂的最优处方为NP-700：甘羟铝：复合酸：PVP K90：甘油：水：促透剂：药材=1.0：0.02：0.04：0.25：5.61：9.35：0.56：1.87。 自行制备了三批双乌跌打损伤水凝胶贴剂，对其含膏量、赋形性、初黏力、含量测定进行了考察，实验结果均符合要求。考察了水凝胶贴剂中胡椒碱的体外透皮特性，得到胡椒碱的平均稳态透皮速率方程为y=0.6191x-0.2526，24小时的累计透过率为18.5％。对三批样品进行了初步的稳定性考察，结果显示，三个月内，各项检测结果与试验前比较，均无明显改变，说明双乌跌打损伤水凝胶贴剂的稳定性较好。 本实验建立了小鼠热板法，冰醋酸致小鼠扭体法，二甲苯致小鼠耳肿胀实验和小鼠腹腔毛细血管通透性实验四个药效模型，对双乌跌打损伤水凝胶贴剂的抗炎镇痛作用进行评价。实验结果表明，双乌跌打损伤水凝胶贴片能有效抑制热刺激和化学刺激引起的疼痛，能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓的肿胀和醋酸所致腹腔毛细血管通透性的增加，表明水凝胶贴剂有明显的消炎镇痛作用。 本部分就贴剂的皮肤刺激性、过敏性试验对双乌跌打损伤水凝胶贴剂的安全性加以考察。皮肤刺激性实验中，单次给药和多次给药后，各组家兔的皮肤均无红斑、水肿现象，皮肤刺激性分值为0。皮肤过敏性实验中，赋性剂组、水凝胶贴剂组家兔均无明显致敏反应，而阳性对照组出现明显的红斑、水肿。以上结果表明双乌跌打损伤水凝胶贴剂对动物皮肤无刺激性，无致敏性，安全性高。