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目的:在中医药理论指导下,运用现代制药工艺技术,对黄连配方颗粒进行了研究,摸索该配方颗粒的成型工艺,并对其质量控制进行了全面、系统、深入的研究,将其开发成安全、有效、稳定、可控的中药配方颗粒。方法:1制备工艺研究1.1水提取工艺研究以小檗碱含量为评价指标,水提次数、水提时间、加水量作为考察因素,采用单因素方差分析法对水提取工艺进行优化,结合实际进行水提取工艺的验证试验,通过验证试验从而确定水提取工艺。1.2喷雾制粒工艺研究喷雾制粒的难易程度、颗粒的收率和通过32目筛的颗粒比例作为评价指标,喷雾制粒的主要参数如溶液相对密度、主风机与辅风机温度、输液泵频率、烘干时间作为考察因素,优化喷雾制粒工艺,再结合实际确定喷雾制粒工艺参数。1.3成型工艺研究优化喷雾制粒工艺后制得颗粒,进行成型工艺研究。按照已经确定的工艺流程,进行3批中试研究。1.4检查照《中国药典》方法,常规项检查3批中试样品。2质量研究以中试产品作为研究对象,从定性鉴别和含量测定方面进行研究,全面控制黄连配方颗粒的质量。2.1鉴别采用薄层鉴别方法TLC法,对供试品制备方法、展开剂系统、检视条件等进行优化,对黄连配方颗粒进行了薄层鉴别研究。2.2含量测定方法建立高效液相色谱方法HPLC法,采用一测多评法测定黄连配方颗粒中小檗碱、黄连碱、巴马汀和表小檗碱的含量,进行方法学考察,制定黄连配方颗粒含测方法,作为评价黄连配方颗粒质量的重要依据。结果:1制备工艺研究结果1.1水提取工艺研究水提取工艺优化为:加水提取2次,每次加8倍量水,提取1h。1.2喷雾制粒工艺研究喷雾制粒工艺优化为:主风机温度:70~80℃;辅风机温度60~70℃;输液频率:2.5~3.0Hz;60~70℃烘干2h。考虑到实际大生产过程,药液相对密度的控制有一定的浮动,故暂定药液相对密度1.10~1.15(60℃)。1.3三批中试样品均符合颗粒剂项下的相关规定。2质量研究结果2.1薄层鉴别结果建立了黄连配方颗粒的薄层鉴别方法。结果表明,所用方法专属性强,重现性好,能较好控制产品质量。2.2 HPLC法测定含量结果采用HPLC法建立了含量测定方法。方法学试验表明,盐酸小檗碱进样量在0.0805-0.5632ug范围内线性关系良好,回归方程为:Y=6.0460x106X+6.087x103,r=0.9999,重复性试验RSD为1.65%,平均回收率为99.56%,RSD为2.74%。根据指标成分平均转移率和药材的含量限度,制定了合理的含量限度,以加强对生产工艺的控制,保证成品的质量。结论:黄连配方颗粒制备工艺参数明确,工艺路线合理,适合工业化大生产。所制定的质量控制方法能准确地进行定性、定量检测,能够达到有效控制产品质量的目的。