论文部分内容阅读
[研究背景]食管癌是我国高发的消化道恶性肿瘤之一,由于其起病隐匿,发现时往往已无法手术治愈,化疗是中晚期食管癌的主要治疗方法。目前临床食管癌化疗方案以氟尿嘧啶类+铂类、紫杉类+铂类、伊立替康+铂类的联合化疗为主,报道中其化疗副反应主要有恶心呕吐、腹泻、骨髓抑制、外周神经毒性、肝肾功能损伤、脱发等。西医治疗以对症支持治疗为主,目前恶心呕吐、骨髓抑制等副反应发病率仍较高。中药价格相对低廉、安全有效,可以达到提高食管癌化疗疗效、减少副反应发生的效果。临床报道中,中药干预食管癌化疗以益气养阴、健脾补肾、化痰散结、活血消癥、解毒散结等治法为主。近年来的临床研究在中药干预食管癌化方面取得了满意的疗效。但多数文献方法学质量不高,口服中药干预食管癌化疗的疗效及安全性尚未得到系统评价的证实。[研究目的]评价口服中药干预食管癌化疗对提高化疗疗效、减少副反应发生的临床疗效及安全性,为临床实践提供依据。对目前口服中药干预食管癌化疗随机对照临床试验的方法学质量进行系统评价,为今后的临床研究提供参考。[研究方法]对中国生物医学文献数据库(CBM)、国家知识基础设施数据库(CNKI)、维普中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库、Medline(PubMed)、Embase、The Cochrane Library进行文献检索,通过纳排标准筛选文献,对纳入的文献进行资料提取、方法学质量评价,使用Revman5.3软件进行数据分析。[研究结果]本研究经文献筛选后最终纳入52项研究,总样本量3829人。均为食管癌化疗患者,试验组在化疗基础上口服中药。方法学质量评价:纳入的52项研究,14项研究采用低风险随机方法;所有研究均未提及随机隐藏及盲法的使用;2项研究有脱落病例、无选择性报告结局;无明确证据表明其他偏倚来源。Meta分析的结果如下:近期有效率:38 项研究(I2=0%,RR=1.36,95%CI 1.26 to 1.46,P<0.00001),说明口服中药能明显提高食管癌化疗的近期疗效。生存期:3 项研究报道半年生存期(I2=91%,RR=1.18,95%CI 0.79 to 1.76,P=0.43),6 项研究报道 1 年生存期(I2=0%,RR=I.43,95%CI 1.22 to 1.68,P<0.0001),3 项研究报道 2 年生存期(I2=0%,RR=1.80,95%CI 1.24 to 2.60,P=0.002),3 项研究报道3 年生存期(I2=0%,RR=2.30,95%CI1.46 to 3.61,P=0.0003),说明口服中药对食管癌化疗患者半年生存率无明显改善,对1年、2年、3年的生存期有明显提高。KPS 评分:12 项研究报道 KPS 评分前后变化(I2=72%,MD=7.29,95%CI 5.3 to 9.28,P<0.00001),17项研究报道KPS评分改善+稳定的例数(I2=59%,RR=1.23,95%CI 1.13 to 1.35,P<0.00001)。说明口服中药可以明显提高食管癌化疗患者的生活质量。消化道反应:25项研究报道CINV发生例数(I2=96%,RR=0.57,95%CI 0.43 to 0.75,P<0.00001),7 项研究报道 CID 的发生例数(I2=0%,RR=0.51,95%CI 0.39 to 0.66,P<0.00001)。说明口服中药可以明显减少CINV、CID的发生。骨髓抑制:29项研究报道白细胞减少发生例数(I2=68%,RR=0.67,95%CI 0.62 to 0.73,P<0.00001),17 项研究报道贫血发生例数(I2=0%,RR=0.67,95%CI 0.57 to 0.80,P<0.00001)。22 项研究报道血小板减少发生例数(I2=14%,RR=0.54,95%CI 0.46 to 0.65,P<0.00001),说明口服中药可以明显降低白细胞减少、贫血、血小板减少的发生率。肝肾功能:13项研究报道肝功能异常发生例数(I2=0%,RR=0.69,95%CI 0.52 to 0.93,P=0.01)。16项研究报道肾功能异常发生例数(I2=0%,RR=0.63,95%CI0.45to 0.90,P=0.01)。说明口服中药可以减少食管癌化疗后肝肾功能异常的发生率。[研究结论]口服中药可以提高食管癌化疗的近期疗效,延长生存期,减少消化道反应、骨髓抑制及肝肾功能异常的发生,安全有效,值得临床推广。但由于纳入文献的方法学质量普遍不高,导致研究的证据等级偏低。在今后的临床研究中应严格规范随机试验的设计及实施,以提供高等级的循证医学证据。