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论文内容由文献综述、理论探讨、动物实验研究3部分组成。一：文献综述西医综述列举了参与发病的主要组织、炎性细胞的作用,从炎症／免疫角度来进一步认识COPD的气道慢性炎症,总结了主要发病机制的研究进展,从TGF-β1/Smads信号转导通路及MMPs/TIMPs调节机制两方面探讨了COPD组织重塑的机制；从小气道重塑的病理改变,评价手段的进展等多方面分析入手以期待提高我们对这一病理改变的重视。中医综述对目前病因病机、症候研究、论治方法、临床疗效等的研究做了总结,并从宏观证型与西医多层次表现相关性研究及微观指标变化机制两方面回顾了中医防治COPD的研究进展。二：理论探讨从致病因素考虑有必要对吸烟引发COPD的中医病机进行认识。我们回顾了古代医家对吸食烟草利害的记载,以烟草独特的性味特点为突破点,借用烟毒这一名词并结合中医肺脏的形态、功能特点,探讨了长期香烟烟雾吸入引发COPD的病机变化。三：动物实验研究目的明确芪蛭益肺颗粒通过调节ECM干预COPD小气道重塑的机制和具体作用靶点。方法72只Wista大鼠随机分为正常组、模型组和中药治疗组,采用连续香烟烟雾暴露与LPS气道内滴入的复合方式复制COPD大鼠模型。采用自制烟熏箱,一次烟熏10只大鼠,每次点燃大前门香烟8支。模型组及中药治疗组大鼠每次烟熏30分钟,每日上午一次,连续烟熏28天,实验第1、11、21天气道内滴入LPS,滴入当天不进行烟熏。实验第21天起中药治疗组自每日上午灌胃芪蛭益肺颗粒溶液一次,模型组灌胃相同体积的生理盐水,正常对照组不做处理。实验第30、40、60天分批处死各组大鼠,每次8只,留取病理及分子生物学标本。病理标本进行HE染色、VG染色,并用免疫组化法检测小气道周围TGF-β1、Smad3、Smad4、Smad7、MMP-9、TIMP-1蛋白的表达,同时检测COL Ⅰ及coL Ⅲ两型胶原蛋白的表达。使用实时荧光PCR法检测整体支气管.肺组织中以上各蛋白基因的表达,并将模型组中不同时间点表达结果的变化趋势与相应蛋白表达相比较,以验证小气道各指标蛋白的变化与支气管-肺组织各基因整体表达的变化趋势是否存在一致性。结果1.HE、VG染色：模型组大鼠各时间点小气道管壁厚度均较正常组显著增厚,差异均具有统计学意义,中药治疗组各时间点管壁厚度均较较模型组降低,在40天时差异具有统计学意义。模型组大鼠各时间点小气道周围胶原含量均较正常组显著增高,差异均具有统计学意义,中药治疗组各时间点管壁周围胶原含量均较模型组降低,差异均有统计学意义。2.免疫组化染色：TGF-β1蛋白模型组中各时间点表达均较正常组增高,中药治疗组表达均较模型组降低,以上差异均具有统计学意义。Smad3蛋白模型组30、60天表达均较正常组增高,中药治疗组各时间点表达均较模型组降低,以上差异均具有统计学意义。Smad4蛋白模型组30天表达较正常组增高,中药治疗组30、40天表达均较模型组降低,以上差异均具有统计学意义。Smad7蛋白模型组30天表达均较正常组降低,60天表达较正常组增高,中药治疗组各时间点表达均较模型组增高,以上差异均具有统计学意义。MMP-9蛋白模型组30天表达较正常组降低,差异具有统计学意义,中药治疗组各时间点表达与模型组均无差异。TIMP-1蛋白正模型组各期表达均较正常组增高,中药治疗组30天表达较模型组降低,以上差异均具有统计学意。MMP-9/TIMP-1比值模型组第30、40天较正常组降低,差异均具有统计学意义；中药治疗组在第30、40天比值较模型组升高,差异均具有统计学意义。COL Ⅰ蛋白模型组30、60天表达较正常组显著降低,中药治疗组40天较模型组可以有效降低其表达、而60天显著增高其表达；COL Ⅲ蛋白模型组各时间点表达均较正常组显著增加,中药治疗组30、40天可以显著降低其表达,以上差异均具有统计学意义。3.实时荧光PCR检测TGF-β1mRNA模型组表达在40、60天时高于正常组,差异均具有统计学意义,中药治疗组中表达在30、40、60天时较模型组均降低,差异均具有统计学意义。Smad3mRNA模型组30天表达较正常组减低,中药治疗组表达较模型组增高,差异均具有统计学意义,40天模型组与正常组无差异,中药治疗组表达较模型增高,差异具有统计学意义,60天三组表达无差异。Smad4mRNA模型组30天表达较正常组减低,60天表达较正常组增高,差异均具有统计学意义,中药治疗组在60天表达较模型组增高,差异具有统计学意义。Smad7mRNA模型组30天表达较正常组减低,差异具有统计学意义,中药治疗组与模型组无差异,40、60天模型组与正常组无差异,中药治疗组这两期表达均较模型组降低,差异均具有统计学意义。MMP-9mRNA、TIMP-1mRNA组内各时间点及组间表达均无差异。结论芪蛭益肺颗粒能有效减少COPD模型大鼠小气道管壁周围胶原含量、降低小气道管壁厚度,干预COPD小气道重塑。其机制在于逆向调控TGF-β1/Smads信号通路传导而降低ECM的合成；提高MMP-9/TIMP-1比值而促进ECM的降解,通过调控以上两种机制来共同实现这一作用。具体的作用靶点在于降低小气道上皮TGF-β1、 Smad3、Smad4蛋白表达,提高Smad7蛋白表达；本次研究尚不能明确MMPs/TIMPs比值变化的具体机制。模型组小气道周围各蛋白表达与整体支气管-肺组织基因表达各时间点变化趋势均无一致性,提示COPD小气道重塑的形成机制与肺气肿机制调控应存在差异。