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乳腺癌在我国已成为女性发病率上升幅度最快的恶性肿瘤之一，严重威胁女性生命健康。淋巴道转移是乳腺癌主要的转移方式，也是乳腺癌致死的重要原因。最近的研究证实在肿瘤周围存在着淋巴管新生和淋巴管扩张的现象，肿瘤具有使其周围淋巴管数目增加的特性，增加其转移的可能性。最早被发现的淋巴管形或因子是VEGF家族，这一发现促进了淋巴管生成的研究，后来的研究发现PDGFs、HGF亦可以促进功能性淋巴管的形成，在这个过程中它们相互之间或与VEGFs之间可能存在相互依赖或协同合作的关系。
本研究针对PDGF-BB、HGF及其相应受体在乳腺癌中的表达及对乳腺癌淋巴管生成及淋巴转移中的作用进行研究，以期对治疗乳腺癌、阻断淋巴转移提供新的思路。
第一部分：
目的：检测PDGF-BB及其受体PDGFR-β、HGF及其受体c-met在乳腺癌中的表达，探讨其表达与乳腺癌淋巴管生成及淋巴道转移的关系。
方法：应用免疫组织化学SP法标记淋巴管，计数微淋巴管密度(LMVD)，检测70例乳腺癌患者及22例乳腺良性肿瘤患者组织中PDGF-BB及其受体PDGFR-β、HGF及其受体c-met的表达，分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。
结果：
1、PDGF-BB/PDGFR-β在乳腺癌中的表达PDGF-BB和PDGFR-β在乳腺癌组织中存在高表达，其阳性表达率(67.14％、72.90％)明显高于良性肿瘤(36.36％、40.91％，P均<0.05），癌组织中的LMVD明显高于良性肿瘤(秩和检验，U=366.00，P<0.05)；PDGF-BB或PDGFR-β阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD[PDGF-BB:(16.01±5.40)vs(11.22±5.33),t=-3.502,P<0.05;PDGFR-β:(15.55±5.33)vs(11.45±D6.08),t=-2.755,P<0.05],PDGF-BB、PDGFR-β的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关（P均<0.05）。
2.HGF/c-met在乳腺癌中的表达HGF和c-met在乳腺癌组织中存在高表达，阳性表达率(61.43％、80.00％)明显高于良性肿瘤（31.82％、45.45％，P均<0.05HGF或c-met阳性表达的乳腺癌患者较阴性者有更高的LMVD[HGF：(17.00±5.23)vs(10.36±4.12),t=5.594,P<0.05;c-met.(15.64±5.50)vs(9.65±4.46)t=3.769，P<0.05]，HGF、c-met的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关(P均<0.05）。
结论：PDGF-BB及其受体PDGFR-β，HGF及其受体c-met的表达可促进乳腺癌淋巴管的新生及淋巴转移，相关抑制剂的研究将有可能成为预防和治疗乳腺癌淋巴转移及远处转移的新方法。
第二部分：
乳腺癌发生发展过程中存在多种因素之间复杂的作用，其中很重要的一点是肿瘤细胞可以通过多种机制逃避机体的免疫监视功能而在机体内长期存在并恶性增殖。ILT3属于免疫球蛋白样抑制受体家族，已有研究表明高表达ILT3的APC为致耐受型APC，能够使CD4+Th细胞失能并可诱导产生抗原特异性CD4+CD25+Treg和CD8+CD28-Ts，从而产生免疫抑制效应。T细胞介导的细胞免疫是机体抗肿瘤的重要机制，肿瘤细胞作为体内异常抗原能够逃避机体免疫攻击是免疫抑制的一种表现，对于抑制性受体ILT3在乳腺癌免疫逃逸发生过程中的作用研究尚少。
本文研究了ILT3在乳腺癌中的表达，初步探讨了ILT3的表达与乳腺癌发生的关系，为进一步研究ILT3在肿瘤免疫逃逸中的作用及乳腺癌生物治疗提供参考。
目的：检测乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s、MDA-MB-453及2-LMP及51例乳腺癌肿瘤组织ILT3的表达情况，并分析乳腺癌组织中ILT3的表达与各临床参数之间的关系。
方法：应用RT-PCR、免疫细胞化学及流式细胞术的方法检测ILT3在五株乳腺癌细胞株mRNA及蛋白水平的表达情况；应用免疫组化的方法检测ILT3在乳腺癌组织中的表达情况，并分析ILT3的表达与年龄，肿瘤大小，病理分级，淋巴结转移，雌孕激素受体状态，HER-2表达及TILs的关系。
1.ILT3在五株乳腺癌细胞株MCF-7、MDA-MB-231、MDA-MB-435s、MDA-MB-453及2-LMP中mRNA及蛋白水平均存在表达
2.51例乳腺癌组织中ILT3阳性表达率为41.2％(21/51)，乳腺良性病变14例未见ILT3阳性表达。
3.ILT3的表达与年龄，肿瘤大小，病理分级，淋巴结转移，雌孕激素受体状态，HER-2表达等临床病理参数之间均无相关性。
4.ILT3阳性标本中的TILs为19.43±6.46，明显低于ILT3阴性标本42.93±10.56，P<0.05，差异具有统计学意义。
结论：乳腺癌细胞株RNA水平及蛋白水平均有ILT3的表达，乳腺癌患者组织中存在ILT3的高表达，而乳腺良性肿瘤不存在ILT3的表达，ILT3的表达与患者年龄，肿瘤大小，淋巴结转移，ER，PR，HER-2等各临床病理参数之间无相关性，但与TILs数量呈负相关，乳腺癌ILT3的表达可能是肿瘤免疫逃逸的重要机制。