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糖皮质激素是治疗特发性间质性肺炎的首选药物。此外，它还常用治疗急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、肺挫伤、肺纤维化等肺部疾病。糖皮质激素也是治疗传染性非典型肺炎的主要措施之一。但是糖皮质激素具有一系列全身性副作用，如感染、出血，高血糖和溃疡等，超大剂量长期使用糖皮质激素，可能导致患者出现骨坏死、二重感染、糖尿病和自杀倾向心理障碍等严重不良反应。全身性副作用和严重的不良反应限制了糖皮质激素在临床上的应用。醋酸地塞米松是合成的糖皮质激素，其抗炎作用强，临床上常用于肺部严重炎症、肺纤维化、支气管哮喘、呼吸困难等治疗。醋酸地塞米松的水溶性差，脂溶性好，适于制备成固体类脂纳米粒制剂。固体类脂纳米粒是近年来很受重视的一种给药载体，它可以控制药物的释放，改变药物在体内的分布，具有靶向性，如肺靶向；同时它还具有毒性小，可采用高压乳匀法进行工业化生产的优点。本课题以醋酸地塞米松为模型药物，以类脂材料包载，用薄膜蒸发高压乳匀方法制备醋酸地塞米松类脂纳米粒。以粒径和跨距为指标，单因素试验考察了表面活性剂的种类和用量、乳匀压力、乳匀温度、药物与磷脂的比例和三硬脂酸甘油酯含量对类脂纳米粒制备的影响。在单因素试验的基础上，采用球面设计对处方进行了优化，处方优化后制备的醋酸地塞米松类脂纳米粒的粒径为172nm，载药量为8.82％，包封率为92.87％。实测值与预测值相差很小，并且优化处方制备的地塞米松类脂纳米粒在各方面的指标均比较理想，说明优化成功。为了更好地保存制备的类脂纳米粒胶体溶液，本课题对冻干粉针的处方进行了筛选。经过筛选的处方制备的冻干粉针粒径为340nm，载药量为7.10％，包封率为92.10％，zeta电位为-25.2mV。初步稳定性实验证明其性质稳定。冻干粉的体外释放实验表明，冻干粉的体外释药数据用Pepas方程可以较好地拟合。体内分布研究结果表明小鼠尾静脉给药后，醋酸地塞米松类脂纳米粒主要被肺摄取，AUC值约为同剂量醋酸地塞米松的17倍。肺的相对分布效率(RTe)为5.20；肝次之，为0.02；其余脏器都为负值。各脏器的靶向效率（re）比较依次为：肺＞肝＞心＞肾＞脾＞血。各脏器的总靶向系数（Te）比较依次为：肺＞肝＞心＞肾＞脾＞血。本研究表明，利用薄膜蒸发高压乳匀法制备醋酸地塞米松类脂纳米粒，可以改变药物在动物体内的分布，靶向于肺部，发挥醋酸地塞米松在肺部中的抗炎、抗纤维化作用。与现有的醋酸地塞米松制剂比较，肺靶向醋酸地塞米松类脂纳米粒粉针可降低给药剂量，减少激素的全身性副作用，减轻药物的不良反应。