肥胖相关性肾小球病小鼠肾脏成纤维细胞生长因子-21表达水平的变化

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目的:本文通过建立肥胖相关性肾小球病小鼠模型,检测比较肥胖相关性肾小球病(Obesity Related Glomerulopathy,ORG)模型小鼠及正常小鼠肾成纤维细胞生长因子-21(Fibroblast Growth Factor-21,FGF21)表达水平,探讨其在ORG发病机制中的作用。方法:16只SPF级健康雄性SD小鼠按体质量随机分为2组,对照组(8只)以正常饲料喂养,ORG模型组(8只)以高脂高能量饲料饲养,12周末将所有小鼠处死并取其双肾收集标本,进行固定脱水后,石蜡包埋、切片和染色。根据抗原与抗体特异性结合原理和组织化学的呈色反应,行免疫组织化学实验,本研究采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连结法(streptavidin-perosidase,SP)对ORG组及正常组小鼠肾脏FGF-21的表达情况进行定性、定位及半定量检测。图像采用Image-Pro Plus 6.0图像分析系统进行半定量分析,结果采用SPSS 21.0软件进行统计学处理。结果:12周末,ORG模型组小鼠体质量[(34.08±1.06)g]与对照组[(29.39±1.25)g]比较增加,两组比较差异有统计学意义(t=-8.09,P<0.05)。HE染色结果显示,与对照组相比,ORG模型组肾组织表现为肾小球肥大及肾小球细胞增生,其中尤以系膜区细胞增多为著;免疫组织化学技术显示,对照组及ORG模型组肾脏组织肾小球及肾小管中均可见棕黄色阳性颗粒,主要表达于细胞质。与对照组比较ORG模型组表达明显增强;图像分析显示ORG模型组、对照组平均光密度值分别为0.228±0.667,0.010±0.011,差异有统计学意义(t=9.107,P<0.05)。结论:与对照组比较,ORG模型组小鼠肾脏FGF-21表达水平显著升高,推测FGF-21可能参与了肥胖相关性肾小球病的发生、发展过程,有望为肥胖相关性肾小球病发病机制及可能的治疗途径提供理论依据。
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