氟是地球上含量最丰富的第13位元素，在自然界分布很广，是人体必需微量的元素。自然界中的氟分布极不均匀，不同地域存在很大差异，我国是地方性氟中毒的高分布国家，现有病县1296个，占全国总县数的46.8％，人口大约为1亿。氟的氧化能力极强，可以直接或间接地与几乎所有其它元素化合生成相应的氟化物。因此，氟对于生态环境以及人类健康的影响已成为人们关注的卫生学问题。　　 有报道表明氟具有神经毒性，中枢神经系统是人体最重要的系统之一，而且对外源性化合物的毒性作用比较敏感，因此氟对中枢神经系统的损害作用尤其值得重视。高氟地区流行病学调查显示，长期摄入氟使儿童智商和记忆力下降，从而危及高氟地区儿童的基本素质，可能造成深远影响。动物实验也证明氟影响学习记忆，其机制可能与氧化应激相关。　　 PC12细胞株源于大鼠嗜铬细胞瘤，具有神经分泌细胞和神经元的性质，已被广泛应用于神经细胞死亡方式及神经毒理方面的研究。目前，氟的神经毒性已被证实，但作用机制尚未完全阐明。本研究以类神经元模型PC12细胞株为研究对象，观察不同剂量氟化钠处理组PC12细胞的存活率，细胞内活性氧含量、Nrf2蛋白、γ-GCS、HO-1、Nrf2mRNA的表达水平、细胞内谷胱甘肽含量和细胞凋亡率的变化，以及给予叔丁基对苯二酚诱导后上述指标的改变情况，以探讨氟化钠对神经元凋亡的影响、可能机制及Nrf2信号通路对细胞的保护作用，从而为深入开展氟的神经毒性研究提供新的实验证据。　　 实验分组　　 NaF用无血清的1640配制，使终浓度分别为20μg/ml、40μg/ml、80μg/ml、160μg/ml，对照组使用无血清1640。　　 研究方法:　　 1、MTT法测定PC12细胞增殖能力　　 2、DCFH-DA荧光探针法测定细胞内ROS含量　　 3、Western-Blot法测定细胞内Nrf2蛋白含量　　 4、RT-PCR法测定细胞内γ-GCS、HO-1、Nrf2 mRNA表达　　 5、DTNB法测定细胞内GSH含量6、流式细胞仪法测定细胞凋亡率　　 结果:　　 1、PC12细胞增殖能力检测　　 氟化钠对PC12细胞有一定毒性，随着染毒剂量的升高而增加，除对照组与20ug/ml组、20ug/ml与40ug/ml组间差异不具有统计学意义(P＞0.05)外，其他各组差异均有统计学意义(P＜0.05)。　　 叔丁基对苯二酚5umol/L、10umol/L、20umol/L组对细胞无毒性作用，40umol/L组对细胞产生毒性，且与其他组比较差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 经叔丁基对苯二酚诱导后的细胞能抵抗氟化钠的毒性作用，与同剂量单纯染氟组相比40ug/ml和80ug/ml组间差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 2、PC12细胞内活性氧含量改变　　 单纯染氟组细胞内ROS含量随氟化钠染毒剂量的升高而增多，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后细胞内ROS含量比同剂量单纯染氟组降低，差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 3、PC12细胞内谷胱甘肽含量改变　　 单纯染氟组细胞内GSH含量随氟化钠染毒剂量的升高而减少，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后细胞内GSH含量比同剂量单纯染氟组升高，差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 4、PC12细胞内γ-GCS、HO-1、Nrf2 mRNA表达改变　　 单纯染氟组细胞内GCSh mRNA表达量随氟化钠染毒剂量的升高而降低，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后20ug/ml组细胞内GCSh mRNA表达量低于同剂量单纯染氟组且差异具有统计学意义(P＜0.01);40ug/ml和80ug/ml组细胞内GCSh mRNA表达量高于同剂量单纯染氟组且差异具有统计学意义(P＜0.05)。　　 单纯染氟组细胞内HO-1 mRNA表达量随氟化钠染毒剂量的升高而降低，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后40ug/ml和80ug/ml组细胞内HO-1 mRNA表达量高于同剂量单纯染氟组且差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 不同剂量氟化钠染毒组GCS1和Nrf2 mRNA表达量间均无统计学差异(P＞0.05)。　　 5、PC12细胞内Nrf2蛋白表达改变　　 单纯染氟组细胞内Nrf2蛋白表达量随氟化钠染毒剂量的升高而降低，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后40ug/ml和80ug/ml组细胞内Nrf2蛋白表达量高于同剂量单纯染氟组且差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 6、PC12细胞凋亡率改变　　 单纯染氟组细胞凋亡率随氟化钠染毒剂量的升高而增多，且呈剂量-反应关系(P＜0.01)。经叔丁基对苯二酚诱导后细胞内凋亡率比同剂量单纯染氟组降低，差异具有统计学意义(P＜0.01)。　　 结论:　　 1、氟化钠能够降低PC12细胞的存活率，增加细胞内的ROS水平，诱导细胞凋亡。　　 2、氟化钠可使细胞内Nrf2蛋白表达减少，抗氧化基因GCSh、HO-1mRAN表达下调，GSH含量降低，但对GCS1和Nrf2 mRNA表达的影响不明显。　　 3、tBHQ能够在一定程度上拮抗氟化钠对PC12细胞的毒作用，降低细胞内的氧化应激水平和细胞凋亡率，对细胞具有保护作用。