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心血管疾病(CVD)是全球死亡的主要原因。根据全球疾病研究显示,1990年CVD的死亡人数为1230万,但现如今CVD的死亡人数比过去明显增加达到1790多万。由于其高死亡率和发病率,因此预测和治疗心血管疾病尤为重要。动脉粥样硬化(AS)作为CVD高死亡率的主要病因,是多种心血管疾病的病理基础,包括周围血管疾病、脑梗死和冠心病。动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病,病理过程主要表现为内皮细胞活化、单核细胞粘附迁移、泡沫细胞积聚、粥样硬化斑块形成、斑块破裂、血栓形成等。而C-反应蛋白(CRP)作为一种急性期反应蛋白,是炎症和组织损伤的高度敏感标志物,与CVD的发病风险、预后状况等密切相关。之前的研究结果显示,CRP已经被证实是AS的炎症检测预测因子。但是,近些年的研究发现CRP可能不单单是一个预测因子,还可能直接参与AS的发生和发展,因此CRP在AS中是否及如何发挥作用存在激烈争议。本实验分别从细胞实验和动物实验探究CRP与AS的作用及机制。细胞实验中,腹腔巨噬细胞提取实验观察到野生型(WT)小鼠和全身性敲除CRP(CRP-/-)小鼠细胞数量及形态比较并未有差异,这说明CRP不会影响小鼠腹腔巨噬细胞的数量和形态。通过脂多糖(LPS)刺激两种细胞并检测炎症因子表达水平,其中TNFa和COX-2的表达具有统计学差异,CRP-/-小鼠的mRNA水平明显低于WT小鼠,表明内源性CRP会影响炎症因子的表达水平。之后在腹腔巨噬细胞中外源添加CRP,进一步探究外源性CRP对炎症因子应答的作用,结果显示外源CRP的加入不会影响腹腔巨噬细胞的炎症应答。另一方面考虑到巨噬细胞中CRP的含量较少,可能是CRP有或没有对抵抗感染的能力不一样,使细胞处于低度炎症的状态,CRP的缺失可能导致腹腔巨噬细胞对LPS的刺激不敏感。因此,CRP可能间接影响腹腔巨噬细胞的炎症应答。动物实验中,用高脂饲料分别喂养ApoE-/-和CRP-/-ApoE-/-小鼠诱导动脉粥样硬化模型。通过主动脉根部连续切片进行HE、油红O、巨噬细胞免疫组化染色和主动脉树油红O染色图像统计分析。主动脉根部HE染色均观察到了斑块的累积;油红O染色结果显示CRP-/-ApoE-/-小鼠的斑块面积少于ApoE-/-小鼠;巨噬细胞免疫组化染色结果表明ApoE-/-小鼠巨噬细胞聚集更多。主动脉树油红O染色结果显示CRP-/-ApoE-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块面积显著减少。因此,CRP可以促进动脉粥样硬化的病变,增加斑块中脂质的堆积以及巨噬细胞的聚集,进一步影响动脉粥样硬化斑块的形成。另外,本实验还探讨了CRP与脂肪肝及急性损伤的作用,CRP可以加重脂肪肝病变的程度,减轻急性损伤的病变,对急性损伤具有保护的作用。