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目的:通过高脂饮食建立新西兰兔非酒精性脂肪肝病(NAFLD)模型,探讨胆宁片对新西兰兔NAFLD的治疗作用及可能机制。方法:选取新西兰兔(30只),体重2.00-2.50kg,雌雄各半,先予普通饲料适应性饲养,饲养1周后,随机分为3组。对照组(8只):每日喂普通颗粒饲料100g,并予27.5ml生理盐水灌胃,模型组(10只):每日喂饲含1.2g高胆固醇的饲料100g,并予27.5ml生理盐水灌胃,胆宁片组(12只):每日喂含胆固醇1.2g饲料100g,并予27.5ml的胆宁片溶液灌胃。以上三组喂饲30天后禁食12h,禁水6h,颈动脉取血,开腹,迅速取肝组织置液氮保存。检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)、碱性磷酸酶(ALP)及LDH(乳酸脱氢酶)。HE染色观察肝组织病理学变化,RT-PCR测肝组织中肝脏细胞色素酶P4502E1(CYP2E1)的表达及胆固醇7a-羟化酶(CYP7A1)的表达。结果:HE染色示非酒精性脂肪肝模型构建成功;正常组、模型组与胆宁片组的TC数值分别为15.60±3.60、35.9±9.29mg/dl、21.37±6.03mg/dl、TG分别为0.86±0.41、1.57±0.46mmol/L、0.96±0.29mmol/L、LDL-C分别为16.84±8.08、17.36±4.04mmol/L、11.18±4.41mmol/L、HDL-C分别为1.22±0.51mmol/L、0.76±0.29mmol/L、0.92±0.55mmol/L,胆宁片与模型组血清指标比较,差异有显著性统计学意义(P<0.01),模型组新西兰兔的肝脏组织CYP7AlmRNA表达较胆宁片组低(模型组与胆宁片组条带值分别为0.56±0.14、1.02±0.09),差异有统计学意义(P<0.001)。而模型组CYP2ElmRNA表达较胆宁片组高(模型组与胆宁片组条带值分别为1.49±0.31、1.22±0.20),差异有统计学意义(P<0.05)。HE染色均示肝脏病理学改变较模型组好转;RT-PCR结果示模型组新西兰兔的肝脏组织CYP7A1mRNA表达较胆宁片组低,差异有统计学意义(P<0.001),而模型组CYP2ElmRNA表达较胆宁片组高,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1.连续4周的高脂饲料饲养可成功构建新西兰兔非酒精性脂肪肝模型。2.胆宁片能改善脂质代谢,保护肝细胞功能与结构,防止胆固醇累积,减轻脂质过氧化反应,改善肝脏的炎性损伤及脂肪变性程度,对新西兰兔NAFLD具有良好的预防治疗作用3.胆宁片改善机体脂质代谢紊乱,抗炎等作用的机制可能与胆宁片上调肝细胞CYP7AlmRNA的表达,促进肝脏内胆固醇合成为胆汁酸,防止胆固醇的过度累积,并且下调肝细胞CYP2ElmRNA的表达,从而减轻脂肪变性并增强肝细胞抗氧化能力。4.胆宁片有可能成为一种安全有效的治疗NAFLD的药物。