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目的研究T细胞免疫球蛋白域粘蛋白-1(TIM-1)外显子4插入(ins)/缺失(del)多态性和启动子-1454G/A、-416G/C的单核苷酸多态性与儿童过敏性紫癜(HSP)的相关性,探讨HSP的遗传易感因素。方法2008年3月至2009年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽省立儿童医院住院HSP患儿143例,其中紫癜性肾炎(HSPN)患儿63例,178名健康体检儿童作为正常对照组。全部HSP患儿均符合2005年维也纳国际会议制定的最新诊断标准,HSPN患儿临床分型按2009年中华医学会儿科学分会肾脏病学组标准确定。所有受试对象均于清晨空腹抽取静脉血2.0mL,经典酚-氯仿法提取外周血白细胞基因DNA,-20℃冻存备用。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)、聚合酶链反应-聚丙烯酰胺凝胶电泳(PCR-PAGE)和基因测序等技术测定HSP组和对照组的TIM-1外显子4插入(ins)/缺失(del)多态性及-1454G/A、-416G/C的单核苷酸多态性,并记录143例HSP患儿临床特征及实验室检查结果,计算各位点基因型和等位基因频率。统计分析基因多态性在HSP组和对照组中的分布、基因多态性与HSP各种临床表型间的关系及基因型在HSPN各临床分型中的分布。结果1、TIM-1外显子4插入(ins)/缺失(del) 3种基因型在HSP组和对照组间比较差异具有统计学意义(P=0.014<0.05),且HSP患儿携带外显子4插入(ins)基因频率增高(OR=1.645, 95%CI=1.102-2.455, P=0.014<0.05); HSP患儿启动子-1454 G/A和-416G/C的基因型分布频率与对照组比较差异均无统计学意义(P= 0.124、0.283 >0.05); -1454G/A和-416G/C的等位基因分布频率在HSP组和对照组间也均无显著性差异(OR=1.419、0.808, 95%CI=0.940 -2.141、0.582-1.121, P=0.095、0.202> 0.05)2、TIM-1外显子4插入(ins)/缺失(del)多态性及启动子-416G/C基因多态性与HSP患儿各种临床表型如关节受累、消化道受累、肾脏受累之间均无明显相关性(P=0.380, 0.138,0.738;0.202,0.989,0.649 > 0.05),但63例伴肾脏损害者即HSPN组与80例不伴肾脏受累者组-1454G/A 3个基因型间比较差异有统计学意义(P = 0.007< 0.05),且HSPN患儿携带-1454G等位基因频率明显增高(OR= 2.375,95% CI= 1.168-4.830,P = 0.015<0.05);其他临床表型如关节受累、消化道受累与-1454G/A3种基因型均无相关性(P=0.574,0.889 > 0.05),基因频率也无显著差异(OR=0.675, 0.889;95%CI=0.344-1.323,0.452- 1.748;P=0.250,0.733> 0.05)。3、TIM-1基因外显子4插入(ins)/缺失(del)、启动子-1454G/A、-416G/C多态性基因型在HSPN患儿各临床分型(即孤立性血尿、孤立性蛋白尿、血尿+蛋白尿、肾病综合征型)间比较差异均无统计学意义(P=0.242, 0.758,0.369 > 0.05)。结论1、TIM-1基因外显子4插入/缺失多态性与儿童HSP易感性有关,患儿携带外显子4插入(ins)基因频率增高,说明外显子4 ins基因可能是HSP的遗传易感基因。2、TIM-1基因启动子-1454G/A基因多态性携带-1454G等位基因的患儿出现HSPN风险增高,提示TIM-1基因多态性可能在决定HSP患儿肾脏受累遗传易感性方面有重要作用。