背景研究表明双酚A（BPA）在生物样本中广泛存在，孕期母体BPA暴露会影响胎儿生长，但既往研究结果不尽一致。本研究基于前瞻性、大样本的孕妇随访队列调查，结果更具有说服力。目的建立母亲孕早期血清中游离BPA液相色谱串联质谱联用分析方法，在描述孕期母体血清BPA水平分布特征及影响因素的基础之上，分析孕期母体血清BPA与子代出生指标之间的病因关联。方法本研究基于C-ABCS（China-Anhui birth cohort study）队列研究。队列人群样本为2008年10月－2010年10月在安徽省马鞍山市妇幼保健机构第一次产前医学检查并自愿签订知情同意书的孕妇。在建卡时采用自编的《孕产期母婴健康记录表1》收集孕妇的社会人口统计学资料、孕前健康状况、孕前半年及孕早期环境暴露情况、孕早期心理健康状况和孕早期营养和生活方式情况等信息。在建立孕产妇保健手册的同时，由检验科医务人员负责采集孕妇外周静脉血5mL，离心后于-80℃低温保存。同时在孕晚期收集孕期妊娠并发症的发生情况、妊娠结局和活产儿情况，包括新生儿性别、孕周、头围、胸围、身长及出生体重等。2012年11月－2013年3月在安徽医科大学公共卫生学院理化中心实验室逐步建立固相萃取-同位素内标-高效液相色谱串联质谱方法检测血清中游离型BPA，并考察方法的灵敏度和特异度。2012年12月－2013年7月对1637名母亲孕期血清BPA进行了测定。本研究中孕期BPA暴露水平分析排除《孕产妇基本信息收集表》缺失24人，共纳入研究对象1613名，孕期血清BPA与子代出生指标关联分析中，排除孕妇孕晚期妊娠结局缺失者56人、流产30人、死胎12人、死产2人、治疗性引产18人、出生缺陷142人及双胎18人，共纳入分析对象1335人。结果对1637名孕妇的血清进行检测，其中293份血清游离型BPA浓度低于同批次的质控浓度，为未检出；1344名孕妇血清中可检测到游离型BPA，检出率为82.1%。总样本浓度范围为未检出～21.64ng/mL，该浓度为最终测得浓度减去质控样本浓度之后所得。对孕期母体血清BPA水平及分布特征分析，BPA浓度的整体分布不服从正态分布，属于正偏态分布。对孕期BPA水平影响因素的多项有序Logistic回归模型分析结果显示：孕前半年叶酸服用坚持一个月及以上（OR=1.30,95%CI:1.01～1.67）、使用指甲油（OR=1.43,95%CI:1.14～1.80）以及每周食用动物内脏1~3次（OR=1.26,95%CI:1.02～1.57）的孕妇有更高水平BPA暴露危险（P＜0.05）。而经常食用奶类制品1~5次（OR=0.67,95%CI:0.49～0.91）及6次以上（OR=0.63,95%CI:0.46～0.87）能够降低孕妇BPA的暴露水平（P＜0.05）。运用多元线性回归分析模型探讨孕期BPA与子代分娩孕周及各出生指标之间的关联，各模型中纳入的变量为双变量相关分析结果中与BPA暴露水或者结局变量存在相关的变量。孕期母体BPA与子代分娩孕周呈负相关[(95%CI):-0.102(-0.184,-0.019)]，关联有统计学意义（P＜0.05）。对孕期母体血清BPA水平与子代出生指标分析，在总血清样本中，只有出生时胸围与孕期母体BPA（ln-BPA）呈负相关[(95%CI):-0.123(-0.211,-0.034)]，关联有统计学意义（P＜0.05）。在男童中头围与ln-BPA呈负相关趋势[(95%CI):-0.092(-0.188,0.005)]，但关联无统计学意义（P＜0.1）。身长与ln-BPA之间关联强度无统计学意义。在孕13周后的血清中，男性子代出生体重及头围与ln-BPA均存在负相关，和95%CI分别-72.969(-136.632,-9.305)和-0.189(-0.362,-0.016)，关联均有统计学意义（P＜0.05）。结论孕期母体BPA暴露对子代的生长发育存在不良健康效应，高水平BPA暴露能够缩短孕周、降低胸围和男性新生儿出生体重和头围，可能是影响早产和低出生体重发生的原因之一，并且孕期BPA暴露对子代的影响存在性别二态性，但具体机制尚待进一步的研究来阐明。