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目的:通过对健康KM小鼠进行双酚A(Bisphenol-A,BPA)染毒,观察其对小鼠心脏的毒性作用,探讨BPA对小鼠心脏损伤的可能毒性机制。方法:1.实验分组与染毒50只健康昆明小鼠,雌雄各半,按不同体重随机分5组,每组10只,分别予以0mg/kg,2.4mg/kg,24mg/kg,240mg/kg,480mg/kg的BPA灌胃染毒,灌胃体积0.01ml/g,每日一次,连续染毒28天。灌胃期间每周称体重2次,观察小鼠一般情况变化。2.动物心脏分离染毒终,采用颈椎脱臼法处死动物,剖开胸腹部,分离完整心脏,称重,计算脏器系数。3.检测方法取部分心脏组织固定切片,苏木精-伊红(HE)染色,于显微镜下观察拍片。部分组织匀浆后,荧光分光光度法检测Ca2+-ATP酶含量。免疫组织化学方法检测IL-6、IL-10、TNF-а、MMP-2蛋白表达,QRT-PCR检测上述四个基因的相对表达量。结果:1.与对照组相比,染毒组小鼠活动减少,被毛不光。高剂量组小鼠体重明显低于低剂量组小鼠体重,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.与对照组相比,染毒各组小鼠心脏脏器系数无明显变化,差别无统计学意义(P>0.05)。3.病理组织学检查可见染毒组小鼠心脏组织出现不同程度的改变,且随着剂量增加病理改变程度越显著。主要表现为心肌纤维排列疏松,间隙增宽,间质水肿,大量炎症细胞浸润,甚至心肌坏死。4.各染毒组Ca2+-ATP酶活性降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。雌雄组之间差异无统计学意义。(P>0.05)5.各染毒组中细胞因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达增加,白介素-10(IL-10)表达降低,差别有统计学意义(P<0.05)。且呈一定的量-效关系。基质金属蛋白酶-2(MMP-2)蛋白表达无明显改变,差异无统计学意义(P>0.05)6.各染毒组IL-6、TNF-α基因表达增加,IL-10基因表达降低。(P<0.05). MMP-2表达无明显改变(P>0.05)。结论:1.BPA影响动物生长发育,低剂量可促进动物体重增长,高剂量导致动物体重增长缓慢。2.BPA导致Ca2+-ATP酶活性下降。3.BPA可致心肌组织炎性细胞因子IL-6和TNF-α表达上调,而抗炎因子IL-10表达降低,4.BPA心脏毒性机制可能与其导致心肌组织Ca2+-ATP酶活性降低及引起心肌组织炎症有关。