C16多肽与血管生成素-1复合药物对视神经脊髓炎大鼠治疗效果研究

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目的:为了进一步验证C16多肽与血管生成素-1(Ang-1)复合药物对中枢神经损伤类疾病的治疗作用,进行此研究。既往研究已经表明C16多肽可与整合素αvβ3特异性识别并结合,能有效改善局部炎性环境;Ang-1可以降低血管通透性,调节血-脑屏障(blood brain barrier,BBB)急性损伤和炎症,从而有效地减少血管渗漏。本研究在模拟视神经脊髓炎病程的大鼠模型上给予C16+Ang-1联合尾静脉注射治疗,阐明C16+Ang-1复合药物对视神经脊髓炎(NMO)大鼠模型的脑和脊髓及视神经等组织内主要病理变化,脱髓鞘及炎性细胞浸润,病程进展是否具有缓解,对中枢神经系统功能改善的作用。方法:取Lewis雄性大鼠90只随机分成正常组、对照组和治疗组。从已确诊为NMO患者的血清中提取纯化的NMO-IgG与人类补体C5混合,对Lewis大鼠(正常组除外)进行脑室和蛛网膜下腔注射,制备具典型症状的NMO大鼠模型。治疗组以每只每天0.5ml C16(4mg/ml)+0.5ml Ang-1(800ug/ml)的剂量进行连续一周的尾静脉注射;对照组注射同剂量的磷酸盐缓冲溶液(PBS)。造模后每天记录实验组大鼠的活动状态进行神经功能评分,在免疫后3天(发病初期),1周(高峰期)和8周(缓解期)后分别麻醉灌注各组大鼠,取其脑、脊髓和视神经,通过组织形态染色、免疫组化、免疫荧光、电生理、Western blot、ELISA、冷冻电镜扫描等检测各组的病理学上的变化情况。结果:C+A给药组大鼠与对照组大鼠相比,运动功能障碍与视力受损伤情况均有所改善,神经功能性评分低于对照组评分。此外治疗组大鼠在髓鞘脱失、轴突损伤、神经元细胞凋亡、炎性细胞浸润及血管水肿渗漏等病理变化有一定程度的缓解与改善。结论:C16与Ang-1复合药物对具典型症状的NMO大鼠有抗炎与神经保护作用。
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