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研究背景及目的多发性骨髓瘤占所有血液病癌症的10%,是第二常见的血液病。随着中国人口老龄化,多发性骨髓瘤的发病率有逐年增加的趋势。多发性骨髓瘤(MM)是一种源发于骨髓(BM)的浆细胞肿瘤性疾病,骨髓瘤细胞与骨髓微环境之间的相互作用介导疾病的发展和进展。当骨髓瘤细胞在骨髓中积聚时,指数式增长时排挤血液中其它健康的细胞,造成贫血,机体免疫力下降。同时多发性骨髓瘤也能导致导致骨骼损伤,血钙水平升高,和肾功能不全。CD137L(4-1BBL和TNFSF9),CD137/CD137L是一对共刺激分子,都属于肿瘤超家族成员,是由Alderson等人发现的,将人4-1BB细胞外部分与人免疫球蛋白G1 Fc区(人4-1BB.Fc)偶联,鉴定并克隆人4-1BB-L基因。从而使活化的CD4~+T细胞表达4-1BB-L。人4-1BB-L与小鼠的氨基酸同源性为36%,其基因对应染色体为19P13.3。随着对CD137L分子研究的不断深入,近年的研究发现CD137L高表达与多种肿瘤细胞表面如肺癌细胞,食管癌细胞,胰腺癌,卵巢癌,血液系统恶性肿瘤细胞等。参与肿瘤免疫,发挥着抗肿瘤作用,影响着肿瘤的发生发展。CD137L在多发性骨髓瘤细胞中高表达,影响着多发性骨髓瘤疾病的发展和进展。增强CD137L激动剂可能为多发性骨髓瘤的治疗提供新的新途径。方法收集2017年3月至2018年3月安徽医科大学第一附属医院血液科收治的16例多发性骨髓瘤患者,选择14例血小板轻度减少,骨髓象正常的非血液系统疾病患者作为实验对照组用磁珠分选富集骨髓血中的浆细胞。通过Western blot方法检测CD137L在多发性骨髓瘤患者和无血液系统疾病人骨髓血浆细胞中的表达。应用特异性siRNA下调骨髓瘤细胞株U266中CD137L表达水平,RT-PCR检测4种siRNA处理后的多发性骨髓瘤细胞株U266后下调CD137L的转染效率,采用CCK-8方法检测CD137L下调24小时,48小时,72小时后的多发性骨髓瘤细胞株U266增殖情况,采用ELISA检测下调CD137L表达后的多发性骨髓瘤细胞株U266与骨髓基质细胞共培养24小时后IL-10的分泌水平。结果CD137L在多发性骨髓瘤患者骨髓血浆细胞中的表达明显高于非血液系统疾病者,差异有统计学意义。编号为2号的siRNA转染多发性骨髓瘤细胞株U266作用72小时后转染效率最佳。CD137L低表达的U266细胞株与骨髓基质细胞(BMSC)共培养后IL-10的分泌水平较对照组高,差异有统计学意义(t=14.732,P<0.01)。同时,下调多发性骨髓瘤细胞株U266表面CD137L表达后,与对照组比较,U266细胞增殖速度加快,差异有统计学意义。结论1.多发性骨髓瘤患者骨髓血浆细胞中CD137L表达水平较高。2.下调CD137L表达后多发性骨髓瘤细胞株U266的增殖率提高。3.下调CD137L表达可促进骨髓微环境IL-10分泌速度。