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乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染在我国呈高度流行,2006年全国流行病学调查中各个人群中的总体乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBs Ag)携带率为7.18%[1],其中慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者约3000万人[2],因其可导致肝炎发作、肝衰竭、肝硬化甚至是发生肝细胞癌等,引发各种社会问题,给个人、家庭以及社会带来了沉重的负担。实现HBs Ag阴转或血清学转换是众多慢性HBV感染者抗病毒治疗的理想目标,也是大多患者的最大期望。然而在我国,CHB患者主要来自母婴传播和幼年时感染而形成的持续性感染,因此实现HBs Ag消失十分困难。在自发HBe Ag血清学转换的CHB患者中,HBs Ag的每年的自然清除率仅为0.5%~1.0%[5]。核苷(酸)类似物(nucleos(t)ide analogues,NAs)可在不同程度上抑制HBV复制、改善肝功能、延缓疾病进展而使患者受益,其中获得HBs Ag清除率为0%~3.0%[6-9],而接受干扰素(interferon,IFN)治疗的患者中HBs Ag清除率相对较高,约为3.0%~7.0%[10-11]。近年来,有临床研究发现,NAs经治患者联合或序贯IFN治疗可适当提高HBs Ag清除率,但因IFN的其副作用多,且治疗费用昂贵,并不适用于全部CHB患者。因此,明确IFN治疗获得高HBs Ag清除率的人群特征对节约卫生资源、减少副作用,同时达到提高临床治愈的目的十分重要。有研究发现低水平的HBs Ag患者更容易获得HBs Ag清除[14],故本研究回顾分析74例基线HBs Ag<3 000IU/m L经IFN治疗的CHB患者的HBs Ag清除状况及疗效影响因素,进一步明确IFN治疗获得HBs Ag清除率的最适人群和最佳疗程,为临床应用IFN使更多CHB患者实现临床治愈提供依据。方法回顾性分析了2012年1月至2014年8月间在我院感染科门诊接受聚乙二醇干扰素(pegylated IFN,Peg-IFN)或普通干扰素治疗≥24周、HBs Ag<3 000 IU/m L的慢性乙型肝炎患者74例,获得HBs Ag和HBe Ag清除定义为应答,治疗第24、48、72周依次分析疗效影响因素,采用非参数检验、x2检验、Logistic回归模型分析应答组与未应答组患者一般情况、HBV标志物、其他实验室检测指标以及治疗过程中各指标变化对HBs Ag清除的影响。结果1.74例病例治疗至停药时,25例(33.8%)发生应答,其中19例(19/74,25.7%)出现HBs Ab,占应答人群的76%(19/25)。2.24周分析,单因素和多因素分析显示,仅第12周HBs Ag下降百分数有统计学差异(OR=1.058,95%CI=1.014~1.105,p=0.010)。第12周HBs Ag下降百分数ROC曲线下面积为0.860,Cut-off值为78.9,此时的敏感性为88.9%,特异性为81.5%,阳性预测值40%,阴性预测值98.1%。3.48周分析,单因素分析显示,基线HBs Ag定量、HBs Ag第12、24周下降百分数均有统计学差异(p=0.049,0.006,0.008);多因素分析显示:HBV DNA水平(OR=9.116,95%CI=1.202~69.120,p=0.033)和HBs Ag第24周下降百分数(OR=1.089,95%CI=1.025~1.156,p=0.006)差异有统计学意义。第24周HBs Ag下降百分数ROC曲线下面积0.870,最佳的cut-off值为69.7,此时的敏感性为100%,特异性为72.2%,阳性预测值54.5%,阴性预测值100%。4.48周内清除率与治疗时间呈线性正相关,至48周时清除率达到28.4%,应答病例占总应答例数的84.0%(21/25)。48周后继续治疗,仅Peg-IFN组HBs Ag清除率稍有提高。5.Peg-IFN的HBs Ag清除率高于普通IFN(41.9%vs 22.6%),但无统计学差异(p=0.084)。结论1.基线HBs Ag<3 000 IU/m L患者接受IFN治疗后获得临床治愈的概率明显高于基线水平高者;2.Peg-IFN疗效略优于普通IFN;3.治疗过程中第12和24周HBs Ag下降幅度可预测各自后续时间点的HBs Ag清除率;4.建议IFN疗程为48周,如果Peg-IFN治疗48周时仍未获得HBs Ag清除,需评估第48周HBs Ag下降幅度再决定是否延长疗程至72周。