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脊髓损伤(SCI)是以脊髓受损部位以下知觉、活动机能几乎全部丧失为表型的严重创伤,造成脊髓神经元大量损失,造成机体修复能力与促修复因子的缺失,通常都是由于战争与交通意外引起的后果,往往伴随着复杂生理学进程的同时也会发生相关基因表达的差异。目前还没有使患者完全恢复的治疗方法,阻止继发性损伤的方法,促进轴突再生并最终达到改善功能的结果对脊髓损伤后的修复非常重要。为此,本实验组前期已运用mRNA差异显示技术从大量基因表达图谱中筛选出SCI过程中相关差异表达的基因,发现CIBZ蛋白在小鼠模型中经线粒体途径参加脊髓损伤的过程。 本研究从小鼠组织中提取总RNA,经反转录并扩增出目的基因Zbtb38,测序确认后通过四质粒系统包装成慢病毒,检测达到活体注射所要求的滴度即可进行注射。小鼠需建立脊髓损伤模型,检测注射后小鼠的行为学表现和细胞凋亡与内质网应激相关基因的表达。尾静脉注射后的斜板测试结果与运动机能评分结果显示出相似的变化趋势,SCI组与治疗组的测试评分明显比空白组要低,并且治疗组在每个时间点分组的评分都显著比SCI组相应时间点的分组评分高。荧光定量PCR结果显示相比较于SCI组,治疗组的Zbtb38表达量显著增高,内质网应激基因Chop和ERdj4表达量显著降低,促凋亡基因Bim、Bax、Bak和Puma的表达量明显降低,抑凋亡基因Bcl2的表达量刚好相反,明显增高,但这种降低和增高的显著性都是在4d和8d时表现出来,2d时都不明显。由此可见,尾静脉注射过表达Zbtb38慢病毒能够使小鼠体内Zbtb38基因表达量显著上升,并且对脊髓损伤确有一定的修复作用,同时qPCR结果表明Zbtb38基因的过表达能够引起内质网应激基因与促凋亡基因的表达量下降,以及抑凋亡基因的表达上升。但过表达Zbtb38慢病毒对脊髓损伤的修复作用和对相关基因表达的调节作用所需的时间相对较长。