结合脑功能显像分析快动眼睡眠行为障碍的认知功能及与帕金森病的关联

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背景:快动眼睡眠行为障碍(Rapid-eye-movement Behavior Disorder, RBD)是异态睡眠的形式之一,其与神经退行性疾病的关联近年来得到广泛关注,多个团队的前瞻性研究均得到了类似的结果,目前认为RBD患者5年发展成为神经退行性疾病的风险约为20%,10-12年高达50%-60%。RBD结合脑功能显像是目前的研究热点,而PD相关葡萄糖代谢模式(Parkinson’s Disease Related Pattern, PDRP)作为早期诊断的影像学生物标记物,其敏感性及特异性也在多个研究中得到了验证。除脑功能显像以外,RBD的认知功能也开始得到关注。PD的认知功能主要以执行功能受损最为突出,而对RBD的认知功能所知不多,尚无研究报道中国RBD患者的认知状况。目的:评估中国RBD患者的认知功能特点,同时结合神经影像学手段及神经心理量表检查,探讨两种手段相结合对于RBD及PD认知功能的分析,研究结果将有助于深入认识PD认知受损的危险因素及相关生物学标记物。方法:收集以睡眠异常行为为主诉就诊于睡眠门诊的患者,经过多导睡眠图(Polysomnography, PSG)监测确认为RBD,记作A组,共50例。收集神经科门诊及病房的患者,严格按照英国伦敦脑库PD诊断标准(UK PD Brain Bank Criteria)确诊为PD,记作B组,共50例。收集睡眠门诊及神经科门诊患者,按照英国伦敦脑库PD诊断标准确诊为PD,主诉有睡眠症状的病史,并行PSG检测确诊合并有RBD,记作C组,共15例。收集人口学信息相匹配的健康人,记作D组,共50例。其中A组在获取知情同意后共有28位行18F-FDG PET脑功能显像,通过运用统计参数图(Statistical Parametric Mapping, SPM)的方法对全脑图像进行校正及标准化,将RBD患者分为PDRP正常(A1组)及PDRP异常两组(A2组)。所有受试者均进行详尽的认知功能评估,所有量表评定均按照规范化流程进行,首先进行MMSE评估,再评估五个认知亚区域,包括词语记忆力、视空间能力、非词语记忆力、语言能力、注意力/执行功能。结果:各组间年龄、教育程度、病程及运动障碍程度无统计学差异(p>0.05),但组间性别有统计学差异(p<0.05)。用单因素方差分析检验比较四组间认知功能有统计学差异的项目包括RVLT再认、Rey-Osterrieth复杂图片模仿时间及评分、语言流畅性测试、符号数字转换测试、Stroop色词测试时间和连线测试的A和B部分。两两比较后,RBD组在数字符号转换测试中显著差于对照组;PD组在Rey-Osterrieth复杂图片模仿评分、Boston命名测试、语言流畅性测试(城市)、连线测试A部分、数字符号转换测试中显著差于对照组;PD-RBD组在Rey-Osterrieth复杂图片模仿时间、Stroop色词测试时间、连线测试B部分其表现在四组中最差。行PET后得到RBD-PDRP正常(A1组)及RBD-PDRP异常两组(A2组),用单因素方差分析检验比较五组间认知功能有统计学差异的项目包括MMSE、 RVLT再认、Rey-Osterrieth复杂图片模仿时间及评分、语言流畅性测试所有项、符号数字转换测试、Stroop色词测试时间及连线测试的A和B部分。两两比较后,在MMSE项RBD-PDRP异常组(A2组)显著差于RBD-PDRP正常组(A1组);在Rey-Osterrieth复杂图片模仿评分项目中PD组显著差于RBD-PDRP正常组(A1组),但与RBD-PDRP异常组(A2组)无统计学差异;在符号数字转换测试中,RBD-PDRP异常组(A2组)、PD组、PD-RBD组均显著差于对照组,但RBD-PDRP正常组(A1组)与对照组无统计学差异;在连线测试A、B部分,PD-RBD组表现较差,但与RBD-PDRP异常组(A2组)无统计学差异。结论:PD患者在视空间能力、语言、注意力及执行功能方面均有不同程度的受累。RBD患者的认知功能受损集中体现在注意力及执行功能。PD合并RBD患者在视空间能力、注意力及执行功能方面受损在所有受试者中最为严重,提示RBD可能是PD认知受损的重要危险因素。结合脑功能显像分析RBD的认知功能可能对了解RBD的发展转归有启示作用。
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