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糖尿病肾病（DN）是糖尿病（DM）主要的慢性微血管并发症之一,是导致慢性肾衰的常见原因,据统计,在终末期肾病病人中约三分之一是由DN引起的。本论文通过理论研究对中西医防治DN的进展进行了较为全面的概述,并通过动物实验,从整体、器官、细胞分子等不同水平对中药复方糖克煎剂防治DN的机理进行了较为深入的探讨。 1.理论研究 由五部分组成,具体包括DN中医药研究概况、祛痰活血法治疗DN、DN现代医学研究进展、转化生长因子β（TGF-β）及其受体与DN、细胞凋亡与DN。在理论研究及文献综述中,参照古、今中医有关文献对糖尿病肾病的中医病名、病因病机、辨证论治方法、临床及实验研究进展和中医研究中存在的问题及对策进行了探讨,总结了导师李敬林教授辨治糖尿病肾病的方法和学术观点,强调从痰瘀论治糖尿病肾病,并对现代医学在糖尿病肾病研究中所取得的进展进行了总结,进一步明确了糖尿病肾病的病理特征、发病机制、分期和治疗,并具体探讨了现代医学关于细胞凋亡和TGF-β及其受体在DN发病机制中的作用。 2.实验研究 采用高糖高脂饲料喂养结合尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）的造模方法复制出糖尿病模型,此模型首先采用高糖高脂饲料喂养一个月,诱发动物肥胖,引起胰岛素抵抗,再以小剂量STZ35mg/kg尾静脉注射造成胰岛素代偿性分泌障碍,从而引发高血糖,并出现微量白蛋白尿,系膜基质增生、基底膜增厚等糖尿病肾病典型的早期病理形态学改变,符合2型DN的发病机制。 本实验分正常对照组、中药糖克煎剂预防组、高低剂量组、模型组和西药洛汀新对照组,预防组大鼠灌胃给药12周,其余各治疗组均给药8周。观察糖克煎剂对DN大鼠血糖、糖化血红蛋白、血脂、体重、肾重、尿蛋白排泄、肾功能的影响;通过光镜、电镜观察各组实验性DM大鼠肾组织病理形念学变化;采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR法）、蛋白质印迹杂交（Western Blot）及免疫组化法,进一步观察糖克煎剂对DN大鼠肾小球细胞外基质（ECM）的主要成分IV型胶原（ColⅣ）和纤维连接蛋白（FN）、转化生长因子（TGF-β1）及其受体（TGF-BR）mRNA及蛋白表达的影响;采用原位缺口标记技术（TUNEL）以及免疫组化法检测糖尿病大鼠肾组织中细胞凋亡及BCL-2及BAX等凋亡相关基因的表达,以进一步探讨DN发病机制,了解bcl-2、bax在糖尿病肾病发生、发展中的作用,以及中药糖克煎剂对DN细胞凋亡及其相关基因bcl-2/bax表达的影响。