一、研究背景 自1967年Stanley Dudrick和Douglas Rhoads在临床上成功应用胃肠外营养（PN）以来，PN在临床上得到了广泛的研究和应用。我国从1971年开始开展PN，此后得到逐渐推广并取得了良好的临床效果。随着PN的广泛应用，人们发现PN虽可代替胃肠功能，维持机体生长发育和代谢平衡，但长期应用可对肝脏产生损害，导致肝功能不全，脂肪变性，淤胆甚至肝脏的纤维化。虽然对营养成分和营养液的配方进行了大量的研究和改进，使PN技术日益完善，并发症明显减少。但对营养液输注途径的研究关注较少。目前，临床上营养液多经外周或中心静脉输入，绕过了肝脏和肠道的首先代谢和转化过程，与生理状态下营养的吸收和利用存在明显不同。而经门静脉营养则更接近于生理状态下的营养吸收过程，营养物质可首先经肝脏的吸收和转化，故能增加营养底物的生物利用度。许多学者从营养学的角度出发，探讨了经门静脉PN的可能性。尽管有报告该方法也可导致肝损害，但Joyeux（1974），Piccone（1980），Fairman（1983），Bozzetti（1993）等均证明了经门静脉PN具有利于氨基酸的利用，促进蛋白合成并能较好的维持氮平衡的作用。所以研究经门静脉PN的营养学效应对临床十分重要。研究表明，肝脏再生受多种因素的影响，如基因、激素、细胞因子、营养等因素的复杂而精确的调控。而营养作为肝再生的底物起着不可替代的作用。营养不良或术后营养摄入不足均可导致肝细胞DNA的合成减少，细胞分裂下降，抑制肝的再生。临床上肝部分切除后，常伴有肝功能不全，营养代谢紊乱和营养摄入不足等问题。而最终纠正肝脏功第二军医大学 中文摘要 博士学位论文能不全的方法只能靠肝脏再生来完成。因此，如何促进肝脏的再生是现代肝脏外科研究的重要课题＊ 床和实验研究均证明，PN支持有利于肝脏再生。由于经门静脉PN具有更符合生理的特点，故探讨经门静脉PN对肝再生和肝功能的影响，对指导临床治疗十分必要。 二、研究目的 1．建立兔等量部分肝切除和经门静脉插管PN的动物模型。 2在此模型的基础上研究两种PN方法对肝功能和肝再生的影响。 3．探讨经门静脉PN促进肝功能恢复和肝再生的可能性，并为临床应用提供理论依据。 三、研究内容 参照鼠等量部分肝切除和经门静脉插管PN的方法，首先建立兔等量部分肝切除和经门静脉插管的实验模型，在此基础上根据动物分组分别行门静脉和颈静脉插管。实验动物分为三组：I组：对照组，仅行部分肝切除；11组：部分肝切除和中心静脉插管；Ill组：部分肝切除和门静脉插管。术后给予PN支持6天。测定肝重，切除肝重，肝切除量（％），肝重淋重门 体重）。肝胆汁流量hl／k咖）和肝细胞再生率（MeofliVeffCgellCratiOnRLR）。用全自动生化分析仪测定白蛋白（ALB卜 血糖（GLU），总胆红素（TBIL），谷丙转氨酶（ALT），转肽酶（Y－GT），碱性磷酸酶（ALKP），总胆固醇（CHOL），甘油三脂（TRIG），总胆汁酸侣TBA）。采用放射免疫分析法分别测定门静脉和中心静脉血的胰岛素和胰高血糖素浓度。在光镜和透射电镜下观察肝的组织结构，细胞超微结构的变化。并用流式细胞仪分析肝细胞周期时相的变化。从肝功能、病理、激素、细胞超微结构和DNA合成等方面的改变来比较两种途径PN支持对肝再生的影响。并对其机理进行初步的探讨。 四、研究结果 1本方法门静脉插管的成功率为 100％，连续6天输液的成功率为giOQ0亿2）。切除的肝脏重量为31～35克，平均为33．4克，肝切除 第二军医大学 中文摘要 博士学位论文量为 3 8．9～41．2％，平均为40二％，相差＜3％。 2．门静脉PN组的肝功能恢复快于经中心静脉PN组。两组术后6天的胆红素，总胆汁酸，谷丙转氨酶均明显升高，中心静脉PN组的碱性磷酸酶也升高。但门静脉PN组的谷丙转氨酶0＜0．of），碱性磷酸酶和总胆汁酸水平仔＜0刀5）明显低于中心静脉PN组。 3．门静脉PN组的肝细胞再生率和肝细胞增殖指数明显高于中心静脉pN组（P t 0．01）。 4．门静脉PN组的淤胆程度低于经中心静脉PN组，表现为肝细胞水肿和脂肪变性轻，血清总胆汁酸浓度低吓 刀1），胆汁流量高Ort0．05）。 5．两组的中心静脉血中胰岛素水平均明显升高，胰高血糖素无明显变化。而门静脉血中，门静脉PN组胰岛素和胰高血糖素明显增高爬t0．of卜 中心静脉PN组仅引起胰岛素明显升高（P＜0刀1），胰高血糖素无明显变化，且门静脉和中心静脉血的二D明显低于门静脉PN组和对照组。同时经门静脉PN时血糖稳定，而后者有高糖血症发生。 五、研究结论 1．本动物模型为良好的兔等量部分肝切除和经门静脉PN的实验模型，方法简便，易于施行。 2．经门静脉PN具有促进肝功能恢复和肝再生的作用，其效果优于经中心静脉PN。并具有一定减轻