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背景脑卒中后抑郁(post-stroke depression, PSD)是脑卒中发生后所表现出来的一种心境障碍,常伴有认知功能的损伤。其抑郁情绪和认知障碍相互作用,极大影响神经功能的康复和患者的生存质量。芳烃受体核转位蛋白2(aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator2, ARNT2)和神经元PAS结构域蛋白4(neuronal PAS domain protein4, NPAS4)均为海马基因调控中的转录因子,其表达变化可能通过调控脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的功能对PSD的情绪改变和认知功能产生影响。目的1明确ARNT2. NPAS4在PSD大鼠模型海马中的表达,了解PSD大鼠模型海马ARNT2-NPAS4调控BDNF表达模式。2了解ARNT2、NPAS4表达变化与认知功能损伤之间是否存在联系,探讨ARNT2、NPAS4表达调控参与PSD认知功能损伤过程的可能机制。方法1通过大脑中动脉阻塞(middle cerebral artery occlusion, MCAO)法制备局灶性脑缺血大鼠模型,在此基础上综合孤养、慢性不可预见性温和刺激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)复合制备PSD大鼠模型。2采用Longa法评定局灶性脑缺血大鼠的神经功能缺损程度；测量体重观察大鼠体重变化；采用蔗糖水消耗实验测试大鼠的兴趣感和快感；利用旷场试验(open field test, OFT)检测大鼠的自发活动、自主探索能力等,共同来评定模型的抑郁状态。3采用免疫组织化学技术检测PSD大鼠模型海马ARNT2蛋白的表达,采用半定量逆转录聚合酶链式反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction, RT-PCR)技术检测PSD大鼠模型海马ARNT2、NPAS4mRNA的表达,探究PSD大鼠模型海马ARNT2、NPAS4表达与认知功能损伤之间的关系。结果1行为学测定显示：①与对照组相比,PSD组和单纯抑郁组大鼠体重增长缓慢,造模完成后,单纯抑郁组和PSD组体重与对照组组相比差异有统计学意义(F=18.864,P=0.000),单纯抑郁组体重与PSD组相比差异无统计学意义(P>0.05)；②造模完成后,单纯抑郁组(P<0.05)和PSD组(P<0.01)蔗糖水消耗量低于对照组,差异有统计学意义(F=8.766,P=0.000),单纯卒中组与对照组相比、单纯抑郁组与PSD组相比差异均无统计学意义(P>0.05)；③造模完成后,单纯抑郁组和PSD组OFT水平、垂直运动均低于对照组,差异有统计学意义(FOFT水平=5.216,POFT水平=0.005；FOFT垂直=6.951,POFT垂直=0.001；POFT水平<0.05,POFT垂直<0.01),单纯抑郁组与PSD组相比、对照组和单纯卒中组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。2免疫组织化学检测显示：单纯卒中组和PSD组大鼠模型海马各区ARNT2的平均光密度值均高于对照组,差异有统计学意义(FCA1=14.248,PCA1=0.000；DCA2=14.374,PCA2=0.000；DCA3=17.569,PCA3=0.000)。3半定量RT-PCR检测显示：①单纯卒中组(P<0.05)和PSD组(P<0.01)大鼠模型海马ARNT2mRNA的相对表达量均高于对照组,差异有统计学意义(F=7.887,P=0.001),单纯卒中组与PSD组相比、单纯抑郁组与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)；②单纯抑郁组(P<0.01)和PSD组(P<0.05)大鼠模型海马NPAS4mRNA的相对表达量均低于对照组,差异有统计学意义(F=7.223,P=0.001),单纯抑郁组与PSD组相比、单纯卒中组与对照组相比差异均无统计学意义(P>0.05)。4PSD大鼠模型海马ARNT2、NPAS4的相对表达无相关性。结论1PSD大鼠模型海马区ARNT2表达上调,与缺血性脑损伤关系密切,但其与认知功能损伤的关系仍需进一步探讨。2PSD大鼠模型海马区NPAS4表达下调,可能参与其认知障碍产生的生物学机制。