肿瘤相关巨噬细胞与食管鳞癌浸润、转移及脉管生成的关系研究

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背景和目的:食管癌是当今世界上严重威胁人类生命与健康的最常见的恶性肿瘤之一。食管癌发病率高、死亡率高,我国每年新发病例占全球新发病例的一半以上,5年生存率仅为10%~25%。食管癌绝大多数是鳞状细胞癌,约占95%以上。但是,我们对于食管癌,特别是食管鳞癌的发生机制研究得还不是十分的清楚,近些年来,有关食管癌,特别是食管鳞癌浸润、转移及血管淋巴管生成的研究已经成为学者们研究的热点之一。巨噬细胞作为机体重要的免疫细胞,最早被1905年诺贝尔奖获得者ElieMetchnikoff所发现。根据其活化状态和功能,巨噬细胞分为经典激活型(M1)和替代活化型(M2)。在肿瘤组织中,巨噬细胞表现为一种免疫抑制、促进肿瘤进展的能力,这种巨噬细胞被认为是M2型巨噬细胞,称为肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophages, TAM)。研究发现,肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在恶性肿瘤中广泛浸润,TAM在肿瘤的发生发展中起到重要的作用。而有关肿瘤相关巨噬细胞在食管鳞癌中的浸润情况,肿瘤相关巨噬细胞与食管鳞癌浸润、转移及微血管和微淋巴管生成的关系研究,国内外罕见报道。本研究是选用50例食管鳞状细胞癌、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织作为实验样本,采用免疫组织化学的实验方法(SP法)来检测CD163、MMP-9、CD34、VEGF-C的表达情况,探讨食管鳞癌组织中TAM的浸润与食管鳞癌浸润、转移及脉管生成之间的关系。材料与方法:1.选取50例食管鳞状细胞癌、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织作为实验对象。2.采用的实验方法是免疫组织化学的实验方法(SP法),检测CD163、MMP-9、CD34及VEGF-C在50例食管鳞状细胞癌、20例癌旁不典型增生组织及20例正常食管黏膜组织中的表达情况,探讨食管鳞癌组织中TAM浸润与MMP-9表达、MVD计数、VEGF-C表达之间的相关性。3.采用的统计学分析方法是SPSS16.0统计学软件,计量资料的统计分析以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验;计数资料的统计分析采用四格表x2检验,两个变量之间的统计学分析方法是用Pearson或Spearman等级相关分析表示,检验标准是以a=0.05为显著性检验水准。结果:1.食管鳞癌组织中TAM的浸润数量明显多于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P均<0.01)。2.食管鳞癌组织中TAM的浸润数量与食管鳞癌患者年龄、性别、肿瘤分化程度和肿瘤大小无关(P>0.05),与食管鳞癌的TNM临床分期、肿瘤的浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。3.食管鳞癌组织中MMP-9的表达明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P<0.05,P<0.01)。4.食管鳞癌组织中MMP-9的表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。5.食管鳞癌组织中MMP-9的表达与TAM的浸润数量呈正相关(r=0.547,P<0.05)。6.食管鳞癌组织中MVD计数明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P均<0.05)。7.食管鳞癌组织中MVD计数与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。8.食管鳞癌组织中MVD计数与TAM的浸润数量呈正相关(r=0.489,P<0.05)。9.食管鳞癌组织中VEGF-C的表达明显高于癌旁不典型增生组织和正常食管黏膜组织(P<0.05,P<0.01)。10.食管鳞癌组织中VEGF-C的表达与食管鳞癌浸润深度和淋巴结转移密切相关(P<0.05)。11.食管鳞癌组织中VEGF-C的表达与TAM的浸润数量呈正相关(r=0.617,P<0.05)。结论:1.TAM的浸润数量与食管鳞癌的TNM临床分期、肿瘤的浸润深度和淋巴结转移有关。2.食管鳞癌组织中TAM的浸润数量与MMP-9表达、MVD计数和VEGF-C表达呈正相关,推测TAM可能是通过分泌MMP-9和VEGF-C促进食管鳞癌浸润、转移及脉管生成。
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